Transcriptional and Neurochemical Signatures of Cerebral Blood Flow Alterations in Individuals With Schizophrenia or at Clinical High Risk for Psychosis
Notice bibliographique
Résumé
Background The brain integrates multiple scales of description, from the level of cells and molecules to large-scale networks and behavior. Understanding relationships across these scales may be fundamental to advancing understanding of brain function in health and disease. Recent neuroimaging research has shown that functional brain alterations that are associated with schizophrenia spectrum disorders (SSDs) are already present in young adults at clinical high risk for psychosis (CHR-P), but the cellular and molecular determinants of these alterations remain unclear. Methods Here, we used regional cerebral blood flow (rCBF) data from 425 individuals (122 with an SSD compared with 116 healthy control participants [HCs] and 129 individuals at CHR-P compared with 58 HCs) and applied a novel pipeline to integrate brainwide rCBF case-control maps with publicly available transcriptomic data (17,205 gene maps) and neurotransmitter atlases (19 maps) from 1074 healthy volunteers. Results We identified significant correlations between astrocyte, oligodendrocyte, oligodendrocyte precursor cell, and vascular leptomeningeal cell gene modules for both SSD and CHR-P rCBF phenotypes. Additionally, endothelial cell genes were correlated in SSD, and microglia in CHR-P. Receptor distribution significantly predicted case-control rCBF differences, with dominance analysis highlighting dopamine (D 1 , D 2 , dopamine transporter), acetylcholine (VAChT, M 1 ), gamma-aminobutyric acid A (GABA A ), and glutamate (NMDA) receptors as key predictors for SSD ( R 2 adjusted = 0.58, false discovery rate [FDR]–corrected p < .05) and CHR-P ( R 2 adjusted = 0.6, p FDR < .05) rCBF phenotypes. These associations were primarily localized in subcortical regions and implicate cell types involved in stress response and inflammation, alongside specific neuroreceptor systems, in shared and distinct rCBF phenotypes in psychosis. Conclusions Our findings underscore the value of integrating multiscale data as a promising hypothesis-generating approach toward decoding biological pathways involved in neuroimaging-based psychosis phenotypes, potentially guiding novel interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».