Neuro-behavioral Impact of Tourette-Related Striatal Disinhibition in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tourette syndrome has been linked to reduced GABAergic inhibition, so called neural disinhibition, in the dorsal striatum. Dorsal-striatal neural disinhibition in animal models, caused by local microinfusion of GABA-A-receptor antagonists, produces striatal local field potential (LFP) spike-wave discharges and tic-like movements resembling motor tics. Here, we characterized further the neuro-behavioral impact of striatal disinhibition, by unilateral picrotoxin infusion into the anterior dorsal striatum, in adult male Lister hooded rats. In vivo electrophysiology under anesthesia revealed enhanced neuronal burst firing in the striatum, alongside spike-wave LFP discharges. In freely moving rats, striatal picrotoxin reliably induced tic-like movements, which mainly involved lifting of the contralateral forelimb and concomitant rotational movements of head and torso, as well as occasional rotations of the whole body around its long axis. Prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response was not affected, but startle reactivity tended to be reduced. Both locomotor and non-ambulatory movements, measured in photo-beam cages, were increased. Our findings suggest that, apart from generating tic-like movements, dorsal striatal disinhibition may contribute to hyperactivity, which is often comorbid with Tourette syndrome. Enhanced striatal burst firing may be important for these behavioral effects. Our findings do not support that striatal disinhibition contributes to PPI disruption, which has been associated with Tourette syndrome and suggested to contribute to tic generation. Significance Statement Striatal disinhibition has been implicated in tic generation. Using a rat model, we show that a key neural effect of striatal disinhibition is enhanced firing of striatal neurons in bursts. We also characterized further the tic-like movements caused by unilateral disinhibition of the anterior dorsal striatum. These mainly involved lifting of the contralateral forelimb and concomitant rotational movements of head and torso, as well as occasional rotations of the whole body around its long axis. Striatal disinhibition did not affect prepulse inhibition (PPI) but caused locomotor hyperactivity. This suggests that striatal disinhibition may contribute to the general hyperactivity often comorbid with Tourette syndrome, but that other brain mechanisms underlie the PPI deficits that have been reported in the condition.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».