Relative contributions of correcting the diet and voluntary exercise to myocardial recovery in a two-hit murine model of heart failure with preserved ejection fraction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We recently proposed a new two-hit murine model of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) amenable for both male and female animals. Using this model, we studied cardiac reverse remodelling (RR) after stopping the causing stress (Angiotensin II (AngII) + High-fat diet; MHS) after 28 days, and then introducing voluntary exercise (VE) and feeding the animals with a low-fat diet. We showed this could lead to extensive cardiac left ventricle (LV) RR. Revisiting this HFpEF model, we studied the relative contribution to RR of correcting the diet and/or starting VE after stopping AngII. We also evaluate the extent of myocardial recovery after an extended period (12 weeks instead of four) by exposing the animals to a second MHS. Our observations revealed a sex-specific response. Discontinuing AngII but continuing the HFD blocked RR in females, not males. Removing AngII and correcting either the diet or implementing VE normalized most tested gene markers of LV hypertrophy or extracellular matrix, irrespective of sex. Twelve weeks of recovery was associated with normal LV morphology and function, except for abnormal diastolic echocardiographic parameters. A second MHS after these 12 weeks led to a loss of ejection fraction in males and LV dilatation. The response of females was like that after the first MHS, suggesting a better recovery. The MHS changed markers of myocardial glucose metabolism. Pyruvate dehydrogenase (PDH) activity responsible for pyruvate entry in the mitochondria was reduced after MHS, and this was accompanied by an increase of PDH phosphorylation and pyruvate dehydrogenase kinase 4 content. RR mostly normalized these. Our results suggest sex-specific RR after stopping the MHS and that myocardial anomalies remaining in males make them more sensitive to a second HFpEF-inducing stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».