A70 EXPLORING THE ROLE OF MICROBIAL PHOSPHOLIPIDS IN VISCERAL HYPERSENSITIVITY AND ALTERED EMOTIONAL BEHAVIOUR INDUCED BY INFLAMMATORY BOWEL DISEASE (IBD)-ASSOCIATED MICROBIOTA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background IBD is characterized by relapsing episodes of inflammation in the gastrointestinal tract. Abdominal pain is common in IBD and often persists without overt inflammation. Moreover, patients with IBD often develop anxiety and depression, further impairing their quality of life. Recently, gut microbiota emerged as a tentative pathophysiological factor in pain and mood disorders. However, little is known about the specific mechanisms by which microbiota modulate pain and mental health in IBD. Aims We hypothesized that bacteria contribute to visceral hypersensitivity and behavioural abnormalities in IBD via modulation of bioactive phospholipids, focusing on lysophosphatidylcholine (LPC) and its metabolite lysophosphatidic acid (LPA), which were previously linked to chronic pain, anxiety and depression. Methods Fecal samples from healthy controls (HC n=15) and IBD patients (n=35; Crohn’s Disease (CD) n=18, Ulcerative Colitis (UC) n=17) were collected to assess the levels of LPC and LPA via mass-spectrometry. Samples from selected donors (HC n=5, CD n=6, UC n=5) were used to colonize germ-free C57BL/6 mice (n=115) of both sexes. After 3 weeks, the light preference and tail suspension tests were performed to assess anxiety- and depression-like behaviour. Visceral sensitivity was assessed by visceromotor responses to colorectal distension (100-300 μL). Gut inflammation was evaluated by histology. Microbiota composition was assessed via 16S rRNA gene sequencing. Results Fecal concentrations of LPC and LPA were higher in patients with IBD, mainly in those with chronic abdominal pain. Mice colonized with IBD microbiota displayed a reduced preference for the light compartment and increased immobility, suggestive of anxiety- and depression-like behaviour, respectively. Mice with IBD microbiota had higher visceromotor responses to colorectal distension. Interestingly, we observed increased responses to non-noxious stimuli (100 μL), suggestive of visceral allodynia. Microbiota profiles differed between mice colonized with IBD or HC microbiota. Also, mice with increased visceral sensitivity had lower abundance of Bacteroidales taxa, which contains genes related to the catabolism of LPC and LPA. Histology analysis did not show signs of overt inflammation in the jejunum, ileum, or colon. Conclusions Microbiota from patients with IBD negatively affect the gut-brain axis by inducing changes in anxiety- and depression-like behaviour and triggering visceral hypersensitivity. Bacterial production of LPC and LPA may be responsible for these deleterious effects. Funding Agencies CCC, CIHRCrohn’s & Colitis Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».