A20 DIETARY ANTIGENS DELIVERED TO MICE IN EARLY LIFE INDUCE ANTIGEN-SPECIFIC REGULATORY AND TH1 CELLS AND THE DEVELOPMENT OF ORAL TOLERANCE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Oral tolerance is the active suppression of immune responses to antigens that are first encountered in the gut. When this process fails, food allergies or celiac disease can arise. Oral tolerance develops largely in early life, but despite this it has historically been studied using adult rodent models. Aims Our research aims to develop a robust mouse model to elucidate mechanisms of oral tolerance development in early life. Methods Mice were orally gavaged with ovalbumin (OVA) as a model food antigen or water as a control in an early life, pre-weaning window (2-3 weeks old). Following systemic challenges with OVA, oral tolerance was assessed by measuring circulating antibody levels (ELISAs) and cytokine responses of ex vivo stimulated splenocytes and gut-draining mesenteric lymph node (MLN) cells (cytometric bead arrays). To characterize OVA–specific T helper cell responses, OT-II cells (OVA-specific CD4+ T cells) were adoptively transferred into mouse pups and their phenotypes were assessed in the MLNs and spleen by flow cytometry following oral gavages of OVA or control water. Results BALB/cJ and C57BL/6J mice orally gavaged with OVA in early life had reduced levels of OVA-specific antibodies compared to controls after systemic challenges with OVA, indicating that oral tolerance had developed. Further, we determined the minimum dosage of oral OVA required to confer oral tolerance during early life. We found a suppression of cytokine production in response to OVA-stimulation in cultures of MLN cells or splenocytes, from mice orally exposed to OVA (‘tolerized’) in early life compared to cell cultures from control mice. We found an increased frequency of OVA-specific regulatory T cells in the MLNs and spleen in response to oral OVA exposure compared to mice exposed to control water. We also found an increase in the frequency of OVA-specific Th1 cells along with an increase in OVA-specific CD4+ T cells that are producing IFNγ when pups were exposed to oral OVA compared to control water. Conclusions We have developed a robust early life mouse model of oral tolerance. Our data suggests that oral tolerance is induced during early life in part following the central dogma of oral tolerance development elucidated in adult mice: with the induction of food-antigen specific regulatory T cells. However, we have also identified an increase in the frequency of food antigen-specific Th1 cells in the MLNs and spleen in response to oral antigen exposure during an early life, pre-weaning window. Future work will determine if IFNγ-expressing Th1 cells are essential for the development or maintenance of oral tolerance. Oral tolerance development in early life. Funding Agencies CIHRTRIANGLE
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».