A19 INTERLEUKIN-6 AND INTERLEUKIN-22 MEDIATE DISTICT REGULATION OF MITOCHONDRIAL DYNAMICS IN PATHOBIONT INFECTED GUT EPITHELIA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The IBD-associated pathobiont attaching-invading Escherichia coli (AIEC) strain LF82 induces mitochondrial fragmentation and depolarization in epithelial cells, resulting in impaired ATP production and reduced barrier function. Interleukin (IL)-6 and IL-22 are omnipresent in the inflamed gut, can directly affect epithelial function and both mobilize STAT-3, the serine727 phosphorylated form of which can translocate to mitochondria. Thus, we posed the question, will IL-6 or IL-22 rescue or exaggerate the mitochondrial damage evoked by exposure to E. coli-LF82? Aims 1. To determine if IL-6 and IL-22 modulate mitochondrial function during E. coli-LF82 infection 2. To assess the mechanisms by which IL-6 and IL-22 affect mitochondrial function in model gut epithelia Methods Human colon-derived T84 epithelial cells were infected with E. coli-LF82 (108 CFU/mL, 4h) ± a 18h pre-treatment and then co-treatment with IL-6 or IL-22 (both 10 ng/mL). Bacterial internalization was evaluated, and mitochondrial network morphology visualized with MitoTracker Red and confocal microscopy. Mitochondrial membrane potential was evaluated using TMRE staining and flow cytometry, and ATP measured by a luminescence assay. STAT3 phosphorylation (S727 and Y705) in whole-cell extracts was determined via western blot in response to IL-6 or IL-22 during E. coli-LF82 infection. Results IL-6 inhibited E. coli-LF82 evoked mitochondrial fragmentation, with significantly more cells showing a fused tubular pattern: mitochondrial membrane potential was restored by ~50% and ATP depletion was less severe (n=5). IL-6 elicited increased pS727-STAT3. In contrast, IL-22 failed to prevent any of the mitochondrial changes caused by E. coli-LF82, did not cause increased pS727-STAT3 but bioactivity was confirmed by increased pY705-STAT3. IL-6, but not IL-22, reduced the number of viable intracellular bacteria without affecting bacterial growth and increased markers of autophagy activation. Conclusions We have uncovered divergent effects of the STAT3 activators, IL-6 and IL-22, in the control of epithelial mitochondrial dynamics and function when challenged with a bacterial pathobiont. We speculate that IL-6 limits the effects of E. coli-LF82 via mitochondrially-directed pS727-STAT3 signaling and upregulation of autophagy. Understanding the precise role of STAT3- activating cytokines signaling in mitochondrial regulation could reveal new target to enhance epithelial barrier function. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».