A17 ROLE OF SEX-SPECIFIC GUT EPITHELIAL α2,6-SIALYLATED GALACTOSE IN COLONIC MUCUS FUNCTION, MICROBIAL ECOLOGY, AND PROTECTION FROM COLITIS.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The heavily glycosylated Mucin-2 (MUC2) comprises gut mucus, which protects the colon from microbially-induced inflammation. Over 100 unique oligosaccharides (glycans) are found on MUC2, contributing to its barrier and microbiota-modulating functions. A major sugar on MUC2 glycans is sialic acid (Sia), which can occur via different stereoisomeric linkages, including an α2,6 linkage to galactose (Siaα2,6Gal). Siaα2,6Gal is a capping structure on mucus glycans that interacts with the microbiota. Synthesis of Siaα2,6Gal epitopes is mediated by beta-galactoside alpha-2,6-sialyltransferase 1 (ST6Gal1), and is implicated in sex-specific pathologies. However, its impact on gut mucus, microbiota, and colitis, along with the degree to which this is sex-specific, is unknown. Aims The aim of this study was to determine if the loss of gut epithelial Siaα2,6Gal has a sex-specific impact on gut mucus, microbiota and susceptiblity to colitis. Methods To address our aim, we generated mice conditionally deficient in ST6Gal1 in intestinal epithelial cells (IEC) using CreLox technology (IEC St6gal1-/- mice). We compared “floxed” male and female St6gal1f/f (wild-type, WT) and IEC St6gal1-/- littermates, focusing on mucus structure in situ, mucin glycomics via High-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (HPLC-MS), and microbiota composition through 16S rRNA profiling and metabolomic analysis. Clinical disease activity and histologic scores of colitis were assessed at baseline and following exposure to chemical (2.5% Dextran Sodium Sulfate, DSS) and microbial (Citrobacter rodentium) agents. Results Lectin staining confirmed a complete loss of Siaα2,6Gal in the colon crypts of IEC St6gal1-/- mice, validating the functionality of our model. At baseline, no major clinical symptoms or differences in mucus barrier integrity were observed between WT and IEC St6gal1-/- mice of either sex. However, sialomic and glycomic analyses revealed sex- and genotype-specific differences, with a notable impact on the relative mucin sulfation status in female IEC St6gal1-/- mice. Microbiota profiling highlighted an increased abundance of Bifidobacterium spp. in WT mice, a higher proportion of certain Firmicutes members in male IEC St6gal1-/- mice, and sex-specific differences in short-chain fatty acid production. DSS-induced colitis showed mildly worsened disease outcomes in male IEC St6gal1-/- mice, while acute bacterial-induced colitis caused by C. rodentium led to more severe large-intestinal inflammation in female IEC St6gal1-/- mice. Conclusions This work expands the current knowledge of the role of Siaα2,6Gal in vivo and its sex-specific impact on overall glycosylation, microbial ecology, and colitis susceptiblity. Funding Agencies CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».