A27 THE IMPACT OF MICROBIAL-DERIVED METABOLITES ON TYPE III INTERFERON SIGNALING IN INTESTINAL EPITHELIAL CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Interferons (IFNs) are key cytokines that protect mucosal barriers. There are three types – types I, II and III. Unlike types I and II, which are pro-inflammatory, type III interferons (IFN-λs) are highly expressed in the gut and exert beneficial effects such as mucosal healing and dampening inflammation in mouse colitis models. Gut microbes can directly induce IFN-λ expression and prior studies have shown that microbial-derived metabolites can upregulate IFN-λ activity in the lungs. However, much less is known about the role of gut microbial-derived metabolites in the regulation of IFN-λ activity in the gut. Aims We hypothesized that specific gut microbial-derived metabolites upregulate IFN-λ activity in human gut epithelial cells. Methods Caco-2 cells were pre-treated for 2 hours with anaerobic whole microbe secretions (1-10% v/v) and microbial-derived metabolites, including short-chain fatty acids (SCFAs; acetate, butyrate, and propionate), a metabolic intermediate (succinate), and a tryptophan metabolite (kynurenine). Next, cells were treated with or without IFN-λ3 (20-50ng/ml) for 22 hours (n=3 biological repeats). IFN-stimulated genes (ISGs; MX1 and IFIT1) were quantified by RT-qPCR. IFN-λR1 levels were quantified by flow cytometry. Results Out of microbe secretions added from four gut microbes thus far, secretions from one pathobiont inhibited IFN-λ activity. All SCFAs tested had a concentration-dependent inhibitory effect on IFN-λ3 induction of ISGs (MX1 and IFIT1; p<0.05). Succinate and kynurenine did not affect ISG induction by IFN-λ3 at any concentration tested. Only specific metabolites affected surface IFN-λR1 levels on Caco-2 cells. Conclusions Our findings demonstrate that specific microbial-derived metabolites can regulate intestinal IFN-λ immune responses. Contrary to our hypothesis, some metabolites can downregulate IFN-λ activity. Knowledge from this study provides fundamental knowledge about IFN-λ regulation in the human gut with implications for how to promote optimal IFN-λ activity to promote gut health, such as in inflammatory bowel diseases. Funding Agencies Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, University of Manitoba
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».