A25 INVESTIGATING THE ROLE OF TOLL-INTERACTING PROTEIN DURING <i>CITROBACTER RODENTIUM</i> INFECTION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Diarrheal diseases are a threat to human health, being the second leading cause of death in children. Diarrheic enterocolitis can be caused by attaching/effacing (A/E) pathogens like enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli (EPEC and EHEC). Citrobacter rodentium (CR), a mouse A/E pathogen, mimics EPEC and EHEC infections, causing goblet cell depletion, crypt hyperplasia, and leukocyte infiltration. Autophagy, a critical immune pathway linked to goblet cell mucus secretion, is involved in the defence against CR. Toll-interacting protein (Tollip) is an intracellular mediator of autophagy and immunity, but its role in A/E infections remains elusive. This study aims to test the hypothesis that Tollip plays a protective role in CR infection. Aims - Assess CR infection kinetics in WT and Tollip-/- mice. - Assess colitis in CR-infected WT and Tollip-/- mice. Methods Bacterial load was assessed by fecal colony forming unit (CFU) count in CR-infected WT and Tollip-/- mice. Histological damage was evaluated by scoring epithelial damage, leukocyte infiltration and crypt hyperplasia in H&E-stained distal colon sections. Apoptotic cells were identified by TUNEL. Acid and neutral mucin production was evaluated by Alcian-PAS staining. Glycosylation patterns were determined by immunofluorescence with lectins specific to sialic acid- and fucose-bound mucins. Results Tollip -/- and WT mice showed similar infection kinetics during the establishment and expansion phases (2-6 days post-infection (dpi)) and steady-state (7-14 dpi), with a peak of bacterial counts at 10 dpi. WT mice cleared CR by day 15, but Tollip-/- still shed bacteria by 17 dpi. The colitis grade was similar between WT and Tollip-/- mice, with marked epithelial damage at 8 dpi and increased leukocyte infiltration at 17 dpi. Scarce apoptotic cells (<4 per field) were detected in WT and Tollip-/- mice during infection. Tollip-/- showed a thinner colonic mucin barrier and less mucin-filled goblet cells at 17 dpi compared to WT mice. CR-infected Tollip-/- mice showed altered mucin glycosylation patterns, with lower fucosylated mucins in the upper crypt and lumen and increased sialic acid-bound mucins in the luminal barrier and lower crypt. The mucin barrier, goblet cells, and mucin glycosylation were similar in uninfected Tollip-/- and WT mice. Conclusions This study demonstrates a new protective role for Tollip, particularly during the resolution phase, as a lack of Tollip delayed the clearance of CR. This phenotype could be explained by deficiencies in the mucin layer observed in Tollip-/- mice, evidenced by lower mucin production and anomalies in mucin glycosylation. By enhancing our understanding of host-pathogen interactions during enteric infections, this research serves as a step in the development of new treatments and prevention strategies. Funding Agencies None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».