A26 PROFILE OF ACTIVATED B-CELL EXPANSION IN THE DISTAL COLON AND MESENTERIC LYMPH NODES OF COLITIC MICE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Gut B cells maintain homeostasis by producing IgA antibodies that control the entry of commensal bacteria and pathogens. An increase in the number of B cells in the inflamed colon was detected in ulcerative colitis (UC) patients. Pro-inflammatory IgG antibodies binding to commensal bacteria are significantly elevated in UC, promoting intestinal inflammation. Aims To determine the effects of intestinal inflammation on the B cell compartment using a preclinical model of UC. Methods 32 CD-1 WT males were treated for 6 days with 2.5% (w/v) dextran sulfate sodium (DSS), followed by 8 days of recovery (regular water). Disease activity index was monitored daily. Distal colonic mRNA expression of cytokine (tumor necrosis [TNF-α], B-cell activating factor [Baff]) and factors associated with B cell attraction (chemokine (C-X-C motif) ligand [CXCL]13) were assessed by qRT-PCR. Localization using B cells phenotype (B220, cluster of differentiation (CD) 19, CD138, GL7, and IgD) and activation markers (CD80 & CD86) were assessed by flow cytometry and immunofluorescence (IF) in Peyers’ patches, distal colon, and mesenteric lymph nodes (MLN). Levels of IgA, M, G1, G2b, and G2c in colon tissue and serum were determined by ELISA. Results In colitic mice, TNF-α, Baff, and CXCL-13 mRNA expression was significantly upregulated, and immunostaining demonstrated several aggregated sites of B cells with the phenotype of B220+, IgD+, and CD19+in the lamina propria. Aggregated B cells were positive for co-expression of IgD and CD19 markers and negative for expression of IgA and IgG antibodies. Flow cytometry data showed a significant increase in the percentage of B220+ and CD19+ B cells within the CD45+ live cell population in colitic mice’s distal colon and MLNs. In addition, in colitic mice, the percentage of B cells expressing CD86 significantly increased in the distal colon, Peyers’ patches, and MLN. Furthermore, in colitic conditions, the percentage of B cells producing IgG1 was increased in the Peyers’ patches and distal part of the colon but only in Peyers’ patches for IgA-producing B cells. In colitic mice, IgA/IgG2c ratio in colon tissue decreased, and serum IgG2b, IgG2c, and IgG1 antibody levels increased, with no difference for IgA and IgM. Conclusions Inflammatory conditions lead to B cell activation and recruitment with aggregated naïve B cells in the lamina propria that don’t switch to IgG or IgA. In colitis, systemic IgG subtypes increase, while Peyer’s patches may actively produce B cells expressing IgA or IgG1 during intestinal inflammation. These findings may guide the development of new UC therapies. Funding Agencies CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».