A244 EVIDENCE THAT IMPAIRED VAGAL SATIETY SENSING IN OBESITY IS DRIVEN BY LUMINAL MEDIATORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Obesity occurs when energy intake exceeds energy expenditure. The physiological changes causing excess energy intake are unclear. Satiety is conveyed from the gut to the brain by vagal afferent neurons (VANs) that have cell bodies in the nodose (NG) and axons that connect the gut and brain stem. There is evidence of diminished satiety sensation in obesity. In the current study, we characterised VAN activity in the jejunum of obese mice and investigated whether mediators secreted into the lumen contribute to this effect. We hypothesized that obese mice would have diminished VAN activity and secrete luminal mediators that inhibit VAN signalling. Aims Characterise changes in VAN satiety sensing in obese mice and determine if luminal mediators can induce these changes. Methods Genetically leptin-deficient male [N = 6] and female obese (Ob) [N = 8] mice were used, with heterozygous littermates (Het) [male N = 7, female N = 7] serving as controls. Ex-vivo afferent nerve recordings were conducted on VAN axons attached to the mouse jejunum. Changes in firing frequency were assessed in response to meal-related hormonal and mechanical stimuli, namely 100 nM cholecystokinin (CCK) and distension to 60 mmHg. Additionally, naïve NG neurons were incubated in luminal contents collected from the small intestine of Ob and Het mice to determine the potential role of luminal mediators. Patch clamp recordings were carried out on these cells and changes in excitability were assessed using rheobase (higher rheobase indicates decreased excitability). Results Ob mice had rates of basal jejunal afferent discharge 70% lower than Het mice (p <0.01) and showed 60% less activation in response to 100 nM CCK (p <0.05). Ob mice also showed a 40% attenuation in distension response compared to Het mice (p <0.01). In patch clamp experiments, NG cells from Ob mice (n = 23 cells from N = 8 mice) had a 33% higher rheobase than Het (n = 18 cells from N = 8 mice; p <0.01). Overnight incubation of NG neurons from naïve mice with luminal contents collected from the jejunum of Ob mice increased the rheobase to over double the rheobase of cells incubated with samples from Het control mice (Ob n = 12, het n = 12, p <0.05). These changes to rheobase were blocked by pre-incubation of NG neurons with the orexin-1 receptor agonist SB-334867 (p <0.01). Conclusions Our findings suggest that during obesity, mediators are produced that can attenuate vagal satiety signaling. The ability to inhibit these changes using the orexin-1 receptor antagonist implicate orexin receptors in impaired vagal satiety signaling during obesity. Funding Agencies None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».