A161 HEMOPEXIN TREATMENT ALLEVIATES COLITIS SEVERITY IN THE ABSENCE OF IL-22RA1 SIGNALING IN MICE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inflammatory bowel disease (IBD) is often defined by persistent intestinal epithelial inflammation, bleeding, and pain. It is one of the major risk factors for colorectal cancer (CRC). IBD’s pathogenesis is fundamentally characterized by the release of free luminal heme. Dietary heme induces intestinal dysbiosis and exacerbates colitis. Interleukin 22 (IL-22) is produced in the gut by immune cells, mainly innate lymphoid cell 3 (ILC3). It is known to induce a protective response mediated by hemopexin, a plasma heme scavenger produced in the liver that limits the availability of heme iron to microbes and suppresses bacterial growth. Aims To evaluate the protective role of IL-22 by the stimulation of hemopexin in a mouse model of acute colitis Methods To assess the effect of IL-22 on colitis, Il22ra1-/- and wild-type (Wt) mice on a C57BL/6 background were treated with 2.5% dextran sodium sulphate (DSS) in drinking water for 12 days to induce colitis, after which they were sacrificed. To reverse colitis severity with hemopexin, three groups of mice received 2.5% DSS in drinking water for 12 days. The treatment group (Il22ra1-/-) received an 15 mg/kg BW hemopexin injection intraperitoneally on day 7 of the DSS treatment, while the other two groups, Wt and Il22ra1-/-, received the vehicle (PBS). Results Il22ra1 -/- mice had significantly greater weight loss, higher disease activity index (DAI) score and shorter colon length on day 12 (endpoint) compared to the Wt mice. Significant increases in inflammatory markers such as lipocalin-2 (lcn-2), TNF-α and IL-6 were observed in Il22ra1-/- mice, contributing to their condition. Decreased fecal hemopexin and increased free luminal heme were observed in Il22ra1-/- mice compared to the Wt mice. Hemopexin administration reversed the disease severity by reducing DAI, inflammatory markers and increasing the colon length. Increased fecal hemopexin and reduced luminal heme were also observed in the Il22ra1-/- mice. Conclusions Hemopexin is present in the gut during colitis. The absence of Il-22ra1 enhances free luminal heme production, reduces hemopexin concentration in the gut, and aggravates colitis in mice. Hemopexin administration reduces free luminal heme in the gut, enhances hemopexin availability and alleviates colitis severity in mice. Funding Agencies CIHRUniversite de Montreal, CRCHUM, Institute du Cancer de Montreal
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».