A122 CHARACTERIZATION OF COLORECTAL NEOPLASIA IN PEOPLE WITH LYNCH SYNDROME
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant condition that is associated with germline variants in the MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 genes or a deletion in the EpCAM gene which inactivates MSH2. LS is the most common cause of hereditary colorectal cancer (CRC), accounting for 3% of all new diagnoses. In 2017, Manitoba implemented an initiative where all CRC biopsy and surgical specimens for patients ≤ 70 years of age are screened for LS through mismatch repair immunochemistry. If confirmed to have LS, cascade testing is offered, and systematic evidence-based screening is recommended. Recent hypotheses suggest alternative pathways of development of CRC in LS, with variation by affected gene. Guidelines recommend delaying onset of screening colonoscopy to age 30-35 for those with MSH6 and PMS2 mutations. However, there are limited contemporary data on pre-CRC lesions in LS, including any differences according to impacted gene. Lower rate of CRC in young persons with MSH6/PMS2 may be related to removal of pre-CRC lesions Aims The objective of this study is to characterize colorectal lesions among a population-based cohort of LS individuals Methods The database of individuals with pathogenic/likely pathogenic (P/LP) LS gene variants in Manitoba is augmented with colonoscopy data and pathological findings. We report descriptive statistics to describe the neoplastic lesions (pre-CRC lesions and CRC) in those with LS with data stratified by gene type. Prevalence estimates among individuals with LS without CRC amongst those with advanced CRC precursor lesions was reported. Advanced CRC precursor lesions are defined as either ≥1 cm in size, villous/tubulovillous histology, high grade dysplasia, or serrated polyps with dysplasia Results A total of 482 people with LS were analysed (33.9% males). 198 individuals with LS had documented CRC, of which 28.3% were in the cecum. Prevalence of advanced CRC precursors was 9/81 in people with MSH6 mutation, 18/102 with MLH1 mutation, 16/112 with PMS2 mutation, and 30/136 with MSH2 mutation. Median age at diagnosis of advanced CRC precursors was 56-years with average polyp size of 16.5 mm. 1/8 individuals under the age of 35 years old at the time of the colonoscopy in the MSH6 group had advanced CRC precursors, compared to 1/25 of individuals in the PMS2 mutation group. There were no CRC diagnosed below the age of 35 in the PMS2 and MSH6 groups Conclusions This population-based study is characterizing neoplastic lesions in individuals with LS highlighting the distribution of these lesions according to gene variants. The data analysis thus far raises concerns on the recent guidelines recommendations to increase the age of onset of colonoscopy surveillance to 35 years old in those with PMS2/MSH6 mutation; those recommendations did not consider the effect of removal of CRC precursors on CRC occurrence Funding Agencies None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».