A162 INTERLEUKIN-4 SIGNALING IS NOT A PREREQUISITE FOR HELMINTH-THERAPY PROTECTION AGAINST COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Infection with helminth parasites drives Th2 immunity, characterized by the cytokines IL-4, -5, -13, and IL-10, and expansion of regulatory cells. These orchestrated immune responses promote an immunomodulatory/immunosuppressive environment, which can protect the host from concomitant inflammation. Mice infected with the tapeworm Hymenolepis diminuta display a strong Th2 immune response and they are protected from DNBS-induced colitis. Surprisingly, preliminary data indicated that il-4ra-/- mice (where the worm establishes) were protected from DNBS-induced colitis. Here we sought to confirm or refute the findings in il-4ra-/- and, if positive, investigate the role of IL-10 and macrophages in the anti-colitic effect. Aims To determine if IL-10 and macrophages play key roles in the protection against colitis in il-4ra-/- mice infected with H. diminuta. Methods BALB/c (WT) and il-4ra-/- mice (IL-4ra-/-) (n=4-15/group) were orally infected with 5 cysticercoids of H. diminuta and 8 days post-infection (dpi) were treated with 2.5 mg of dinitrobenzene sulfonic acid (DNBS) to induce colitis. In some experiments, mice were treated 3 times i.p. with neutralizing anti-IL10 antibody (100 mg/mouse) or clodronate-liposomes (100 ml/mouse) to deplete macrophages (5 days and 24h before and after DNBS). Mice were necropsied 72h post-DNBS and disease was assessed through macroscopic disease activity score (DAS), colon length, weight loss, colonic MPO activity, blood leucocyte profile and histopathological score. Cytokine production by antigen-specific (H.d. antigen 200mg/mL; 48h) stimulated splenocytes was measured by ELISA. Results DNBS treatment induced colitis in WT and IL-4ra-/- and prior infection with H. diminuta was anti-colitic in both groups as shown by reduced DAS, weight loss, MPO activity, and histopathology. Compared to WT, il-4ra-/- mice had less blood eosinophilia, and il-5 and il-10 production by worm-antigen stimulated splenocytes, although il-10 production was increased compared to splenocytes from uninfected control mice. Immunoneutralization of il-10 and macrophage depletion abolished the protective effects of infection with H. diminuta, with the clondronate-treated mice displaying severe disease. Conclusions Despite harbouring a patient infection with H. diminuta, il-4ra-/- mice are protected from DNBS-induced colitis that is, at least in part dependent on IL-10 and likely a phenotype of regulatory macrophage. The data suggest redundancy in the anti-colitic effects of H. diminuta infection, such that absence of il-4ra is compensated for via other, yet to be determined, mechanisms. Funding Agencies CAG, CIHRTRIANGLE
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».