A149 LYTIC PHAGE REDUCES COLITIS SEVERITY IN MICE COLONIZED WITH IBD-ASSOCIATED <i>E. COLI</i> NRG857C
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Current therapies for inflammatory bowel disease (IBD) suppress inflammation rather than inhibiting the underlying drivers. Treatment failures can lead to dose escalation and risk of adverse effects. Bacteria with pathogenic potential, like adherent-invasive Escherichia coli (AIEC), have been postulated as one possible microbial driver in Crohn’s disease (CD), however, targeting these bacteria with precision in IBD remains challenging. Most antibiotics have broad-spectrum activity and disturb the background microbiome, which may exacerbate inflammation. Aims We aimed to assess whether and how bacteriophage, specific for a CD-associated bacterium, improves colitis severity in gnotobiotic mouse models. Methods Adult germ-free C57BL/6 mice were colonized with altered Schaedler-flora (ASF) and E. coli NRG857c (NRG), a CD-associated isolate. After 3 weeks, mice were treated with an NRG-specific lytic phage (1x109 PFU/dose; daily or TIW) or vehicle (PBS) for 2 weeks (n=6/group) and then exposed to 1 cycle of dextran sulfate sodium (2%; DSS) in drinking water. Additional PBS-treated mice (n=6) not exposed to DSS served as controls. Phage treatment was also tested in a spontaneous model of colitis using C57BL/6NTac-Il10em8Tac (IL-10-/-) mice, treated weekly with phage. In both models, mice were monitored daily for weight, stool consistency, and occult blood. Fecal contents were cultured to determine bacterial load, and the expression of NRG fimS was quantified using qPCR as an assessment of bacterial virulence. At endpoint, colon tissues were collected for histological and immunohistochemistry analysis to quantify colitis severity and NRG infiltration, respectively. Results In ASF and NRG colonized mice, phage treatment reduced clinical symptoms (p< 0.001, p<0.001) and histological scores (p< 0.0001, p< 0.001) of chemical and spontaneous colitis respectively. A1-log reduction in NRG bacterial load was observed in phage-treated mice (p< 0.001), and reisolated NRG exhibited a reduced FimS ON/OFF ratio (p-value < 0.01). Immunohistochemistry revealed reduced infiltration of NRG into the lamina propria following phage treatment, with greater accumulation in the epithelium. Conclusions Our results demonstrate that lytic phage targeting a CD-associated bacterium attenuates colitis in two gnotobiotic mouse models. Whereas this model did not lead to complete eradication of the disease-driving agent, phage treatment was associated with a reduction in a known AIEC virulence factor, attenuating colitis severity. The data suggest alternative mechanisms should be considered when translating phage therapy to treat IBD in clinical trials. Funding Agencies CIHRFarncombe Innovation Fund
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».