A247 ACTIVATION OF VISCERAL AFFERENT NEURONS INVOLVED IN NOCICEPTION BY A BACTERIUM ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by chronic relapsing inflammation of the gastrointestinal tract. Severe abdominal pain is a common symptom of IBD, yet effective pain treatments are limited. Proteolytic activity is elevated in IBD compared to healthy individuals. Recently, protease production by the gut bacterium Bacteroides vulgatus has been correlated with the severity of IBD. Aims Since proteases acting on protease-activated receptor 2 (PAR-2) can activate visceral pain pathways, we test the hypothesis that mediators from B. vulgatus activate visceral pain pathways and can directly activate dorsal root ganglia (DRG) neurons, altering pain signalling. Methods The effects of B. vulgatus ATCC 8482 supernatant or brain heart infusion (BHI) growth media on nociceptive neurons were assessed using ex-vivo single-unit afferent nerve recordings from C57bl/6 mouse colons. To further examine cellular mechanisms, Ca2+ imaging was performed on dissociated DRG neurons following the superfusion of B. vulgatus culture supernatant. As TRPV1 is an ion channel expressed mainly on nociceptive neurons, the effect of B vulgatus culture supernatant on Ca2+ influx in response to the TRPV1 agonist capsaicin was also quantified. “N” represents mice, while “n” represents single afferent units or DRG neurons. Results Perfusion of B. vulgatus supernatant (1:20) through the lumen of murine colons significantly increased basal firing frequency by 50% (p < 0.001, N = 8, n = 38) and mechanosensitivity of colonic afferent axons by 48% (p < 0.05, N = 8). Interestingly, only the putative nociceptor high-threshold units were activated upon perfusion of this bacterial supernatant (p < 0.01, N = 8, n = 13), while the wide-dynamic range units were unaffected (p > 0.05, N = 8, n = 30). The BHI growth media did not alter basal activity (p > 0.05, N = 6, n = 23) or afferent nerve mechanosensitivity (p > 0.05, N = 6). Superfusion of B. vulgatus supernatant (1:100) increased intracellular [Ca2+] by 16% (p < 0.0001, N= 7, n = 51). Furthermore, exposure to the B. vulgatus supernatant significantly elevated Ca2+ influx in response to the TRPV1 agonist capsaicin (100 nM; p < 0.0001, n = 77, N = 7), while the BHI media did not alter intracellular [Ca2+] in response to capsaicin (p > 0.05, n = 66, N = 7). Conclusions Mediators released by Bacteroides vulgatus can activate visceral afferent nerves involved in nociception. Additionally, B. vulgatus can directly modulate DRG neuronal Ca2+ homeostasis and sensitize TRPV1 in these neurons. Future studies will explore whether proteases are responsible. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».