Multifunctional hyaluronic acid-based biomimetic/pH-responsive hybrid nanostructured lipid carriers for treating bacterial sepsis
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The application of biomimetic and stimuli-responsive nanocarriers displays considerable promise in improving the management of bacterial sepsis and overcoming antimicrobial resistance. Therefore, the study aimed to synthesize a novel hyaluronic acid-lysine conjugate (HA-Lys) and to utilize the attributes of the synthesized HA-Lys with Tocopherol succinate (TS) and Oleylamine (OLA) in the formulation of multifunctional biomimetic pH-responsive HNLCs loaded with vancomycin (VCM-HNLCs), to combat bacterial sepsis. METHODS: H NMR spectroscopy. Vancomycin-loaded hybrid nanosystems (VCM-HNLCs) were prepared through hot homogenization ultrasonication and evaluated for particle size, polydispersity index (PDI), zeta potential (ZP), and encapsulation efficiency (EE%). In vitro biocompatibility was assessed via MTT assay and red blood cell hemolysis test. The binding affinity to TLR2 and TLR4 was measured using microscale thermophoresis (MST). Drug release was evaluated using the dialysis bag method. Antimicrobial activity against MRSA and efflux pump inhibition were also determined. Efficacy was demonstrated in an MRSA-induced sepsis mice model. RESULTS: The VCM-HNLCs, produced via hot homogenization ultrasonication, exhibited particle size (PS), polydispersity index (PDI), zeta potential (ZP), and encapsulation efficiency (EE%) of 110.77 ± 1.692 nm, 0.113 ± 0.022, - 2.92 ± 0.210 mV, and 76.27 ± 1.200%, respectively. In vitro, biocompatibility was proven by hemolysis and cytotoxicity studies. The VCM-HNLCs demonstrated targetability to human Toll-like receptors (TLR 2 and 4) as validated by microscale thermophoresis (MST). VCM-HNLCs showed a twofold reduction in MIC values at physiological pH compared to the bare VCM against S. aureus and MRSA for 48 h. While at pH 6.0, MIC values were reduced by fourfold in the first 24 h and by eightfold in the subsequent 48 and 72 h against tested strains. Furthermore, VCM-HNLCs showed inhibitory effects against MRSA efflux pumps, reactive oxygen species (ROS), and lipopolysaccharide (LPS)-induced hyperinflammation. In an MRSA-induced sepsis mice model, VCM-HNLCs demonstrated superior efficacy compared to free VCM, significantly eliminated bacteria and improved survival rates. CONCLUSIONS: Overall, these results highlight the potential of VCM-HNLCs as novel multifunctional nanocarriers to combat antimicrobial resistance (AMR) and enhance sepsis outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».