Conserved <scp>DNA</scp> methylation signatures in the prefrontal cortex of female newborn and juvenile guinea pigs following antenatal betamethasone exposure
Notice bibliographique
Résumé
Antenatal corticosteroids (ACS) improve perinatal survival when there is a risk of preterm birth. Although evidence suggests an increased risk of developing neurobehavioural disorders in exposed offspring, the mechanisms involved remain largely unknown. Here, we investigated the DNA methylation patterns in the prefrontal cortex (PFC) of ACS-exposed guinea pig offspring. We hypothesized that differential methylation will be evident at both newborn and juvenile ages. In two separate cohorts, pregnant guinea pigs were administered a subcutaneous injection of saline or betamethasone (1 mg/kg) on gestational days 50/51 to mimic a single course of ACS. The gDNA was isolated from the PFC of term-born female offspring on postnatal day 1 (PND1, n = 7/group) and PND14 (n = 6-7/group) to identify differentially methylated CpG sites (DMCs) using reduced representative bisulphite sequencing. In the PND1 PFC, 1521 DMCs, annotating 144 genes were identified following ACS. Identified genes are involved in pathways regulating 'developmental cellular process'. In the PND14 PFC, 776 DMCs representing 46 genes were identified and enriched in 'synaptic signalling' pathways. Though no individual DMCs were identified at both PND1 and PND14, differential methylation was consistently observed at the binding sites of transcription factors PLAGL1, TFAP2C, ZNF263 and SP1 at both ages. We have established that ACS exposure leads to altered DNA methylation in the PFC of guinea pig offspring at both newborn and juvenile ages. Notably, a unique methylation signature was consistently observed at four key transcription factor binding sites at both post-natal time points. These changes may predispose the development of altered neurobehavioural phenotypes that have been described in ACS-exposed offspring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».