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Enregistrement W4407350929 · doi:10.1007/s00702-025-02889-0

Protein misfolding: understanding biology to classify and treat synucleinopathies

2025· review· en· W4407350929 sur OpenAlexaff
Tiago F. Outeiro, Günter U. Höglinger, Anthony E. Lang, Tuane C. R. G. Vieira

Notice bibliographique

RevueJournal of Neural Transmission · 2025
Typereview
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePrion Diseases and Protein Misfolding
Établissements canadiensUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesFundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de JaneiroConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoDeutsche Forschungsgemeinschaft
Mots-clésNeurodegenerationProtein foldingSynucleinopathiesNeuroscienceDiseaseProtein aggregationBiologyProteostasisComputational biologyMedicineAlpha-synucleinParkinson's diseasePathologyCell biology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Protein misfolding and aggregation is a major pathological hallmark in a variety of human conditions, including cancer, diabetes, and neurodegeneration. However, we still do not fully understand the role of protein accumulation in disease. Interestingly, recent breakthroughs in artificial intelligence (AI) are having a tremendous impact on our ability to predict three-dimensional protein structures and understand the molecular rules governing protein folding/misfolding. This progress will enable us to understand how intrinsic and extrinsic factors trigger protein misfolding, thereby changing protein function. These changes, in some cases, are related to normal biological responses and, in other cases, associated with pathological alterations, such as those found in many neurodegenerative disorders. Here, we provide a brief historical perspective of how findings in the field of prion diseases and prion biology have enabled tremendous advances that are now forming the basis for our understanding of disease processes and discuss how this knowledge is now emerging as central for our ability to classify, diagnose, and treat devastating neurodegenerative disorders such as Parkinson's and Alzheimer's diseases.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0030,003
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,002
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0020,004
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,002

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,064
Tête enseignante GPT0,352
Écart entre enseignants0,288 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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