Canagliflozin-induced adaptive metabolism in bone
Notice bibliographique
Résumé
Sodium-glucose transporter-2 inhibitor (SGLT2i) drugs are widely used for lowering blood glucose levels independent of insulin. Beyond this, these drugs induce various metabolic changes, including weight loss and impaired bone integrity. A significant gap exists in understanding SGLT2i-induced skeletal changes, as SGLT2 is not expressed in osteoblasts or osteocytes, which use glucose to remodel the bone matrix. We studied the impact of 1, 3, or 6 months of canagliflozin (CANA), an SGLT2i treatment, on the skeleton of 6-month-old genetically heterogeneous UM-HET3 mice. Significant metabolic adaptations to CANA were evident as early as 1.5 months after treatment, specifically in male mice. CANA-treated male mice exhibited notable reductions in body weight and decreased proinflammatory and bone remodeling markers associated with reduced cortical bone remodeling indices. Bone tissue metabolome indicated enrichment in metabolites related to amino acid transport and tryptophan catabolism in CANA-treated male mice. In contrast, CANA-treated female mice showed increases in nucleic acid metabolism. An integrOmics approach of source-matched bone tissue metabolome and bone marrow RNA sequencing indicated a positive correlation between the two omics data sets in male mice. Three clusters of transcripts and metabolites involved in energy metabolism, oxidative stress response, and cellular proliferation and differentiation were reduced in CANA-treated male mice. In conclusion, CANA affects bone metabolism mainly via the "glucose restriction state" it induces and impacts bone cell proliferation and differentiation. These findings underline the effects of SGLT2i on bone health and highlight the need to consider sex-specific responses when developing clinical treatments that alter substrate availability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».