Mechanisms of resistance against allylamine and azole antifungals in Trichophyton: A renewed call for innovative molecular diagnostics in susceptibility testing
Notice bibliographique
Résumé
The emergence of antifungal resistance calls for continued research efforts to better guide healthcare providers in treatment selection and outcomes. Unlike bacterial infections, treatment of superficial fungal infections is mainly limited to allylamines (terbinafine) and azoles (itraconazole). Here, we aim to update our current understanding of resistance mechanisms against allylamine and azole antifungals in the Trichophyton genus. Resistance development has been demonstrated in vitro by challenging Trichophyton isolates with allylamines or azoles at levels below the minimum inhibitory concentration (MIC), which corroborates the observation of clinical resistance. Frequently reported mechanisms of resistance include: (I) Alterations of the drug target by single-nucleotide variations (SNVs) of the SQLE/ERG1 and ERG11 genes; in particular, SQLE SNVs (Leu393Phe, Leu393Ser, and Phe397Leu) have been frequently reported in isolates with high terbinafine MICs; (II) overexpression of the target enzyme for azoles (ERG11) and downstream genes in the ergosterol biosynthesis pathway can decrease the effective drug concentration as well as prevent the depletion of ergosterol and the accumulation of toxic sterol intermediates; (III) the up-regulation of drug efflux channels-belonging to the ABC superfamily (PDR1, MDR2, MDR3, MDR4), MFS superfamily (MFS1), or Pma1 (plasma membrane ATPase 1)-can reduce the effective concentrations of terbinafine and azoles. The possibility of multidrug resistance has been shown in Trichophyton strains, of both human and animal origins, harboring multiple resistance mechanisms (e.g., target alteration/overexpression and drug efflux channels). Tackling the issue of antifungal resistance will require an integrated approach with multidisciplinary efforts including surveillance initiatives and antifungal stewardship programs. However, these efforts are hampered by the current limited accessibility of antifungal susceptibility testing as well as the limited choice of antifungals available in routine practice. A better understanding of resistance mechanisms could help develop targeted, molecular-based assays.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».