Cellular rejuvenation protects neurons from inflammation-mediated cell death
Notice bibliographique
Résumé
In multiple sclerosis (MS), inflammation of the central nervous system results in demyelination, neuroaxonal injury, and cell death. However, the molecular signals responsible for injury and cell death in neurons are not fully characterized. Here, we profile the transcriptome of retinal ganglion cells (RGCs) in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice. Pathway analysis identifies a transcriptional signature reminiscent of aged RGCs with some senescent features, with a comparable signature present in neurons from patients with MS. This is supported by immunostaining demonstrating alterations to the nuclear envelope, modifications in chromatin marks, and accumulation of DNA damage. Transduction of RGCs with an Oct4-Sox2-Klf4 adeno-associated virus (AAV) to rejuvenate the transcriptome enhances RGC survival in EAE and improves visual acuity. Collectively, these data reveal an aging-like phenotype in neurons under pathological neuroinflammation and support the possibility that rejuvenation therapies or senotherapeutic agents could offer a direct avenue for neuroprotection in neuroimmune disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».