Low-Dose Docetaxel Is Effective in Reducing Atherogenic Lipids and Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
High-density lipoprotein (HDL) particles form during cellular cholesterol removal, positioning HDL biogenesis as a potential strategy to combat atherosclerosis. We identified desmocollin 1 (DSC1) as a negative regulator of HDL biogenesis and discovered that docetaxel (DTX) effectively inhibits DSC1 activity. This study assessed the efficacy of DTX in reducing atherosclerosis in ApoE−/− mice. After two weeks on a high-fat diet, mice were divided into baseline, vehicle-treated, and DTX-treated groups. Baseline mice were sacrificed at the end of the two weeks, while the other groups received a vehicle or DTX (1 μg/μL) via subcutaneously implanted osmotic pumps delivering 0.15 μL/h for six weeks, with the high-fat diet continued. The controlled drug delivery system maintained stable DTX blood concentrations (2.7–4.3 nM) over six weeks without hematologic toxicity. DTX treatment significantly reduced circulating atherogenic lipids, including triglycerides, non-esterified fatty acids, low-density lipoprotein cholesterol, and total cholesterol, while increasing the HDL cholesterol/total cholesterol ratio. These improvements were associated with significant reductions in atherosclerotic lesions in the aortic sinus and arch. Notably, these effects occurred without altering circulating inflammatory cytokine levels. These results demonstrate that DTX effectively reduces dyslipidemia-induced atherosclerosis. Its HDL-biogenic and anti-atherosclerotic effects establish DTX as a promising candidate for developing HDL-directed therapies for atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».