Duplex sequencing identifies unique characteristics of ENU-induced mutations in male mouse germ cells
Notice bibliographique
Résumé
Germ cell mutagenicity testing is increasingly required for chemical risk assessment. Duplex sequencing is rapidly gaining acceptance as a method to assess in vivo mutagenesis, and as a valid alternative to transgenic rodent mutation models such as the MutaMouse. We used a duplex sequencing panel of 20 genomic targets and the transgenic rodent assay to measure mutations in the germ cells of MutaMouse males exposed to 0, 1, 2, or 5 mg/kg N-ethyl-N-nitrosourea for 28 days. Germ cells from the seminiferous tubules were collected 28 days post-exposure. The transgenic rodent assay showed a significant increase in mutant frequencies at the high (P < 0.001) and medium (P = 0.01) N-ethyl-N-nitrosourea doses relative to controls, while duplex sequencing revealed a significant increase (P < 0.001) in N-ethyl-N-nitrosourea-induced mutations only at the high dose. Duplex sequencing mutation frequencies were lower in genic than in intergenic targets, suggesting a protective role for transcription-coupled repair. Interestingly, we observed several unique germ cell characteristics with respect to duplex sequencing data from rodent somatic tissues: 1) larger inter-animal variability in clonally expanded mutations that affects the ability to detect significant increases in mutation frequency; 2) a target on chromosome 2 showing much higher susceptibility to spontaneous and chemical-induced mutagenesis than other targets; and 3) a mutation spectrum consistent with that observed in the offspring of N-ethyl-N-nitrosourea-treated males but not with the spectrum in bone marrow of directly-exposed males. These results suggest that duplex sequencing is a promising approach for characterizing germ cell mutagenesis and that mutagenic mechanisms operating in germ cells differ from those in somatic tissues.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».