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Enregistrement W4407409023 · doi:10.1021/acsinfecdis.4c00666

Identification of Substituted 4-Aminocinnolines as Broad-Spectrum Antiparasitic Agents

2025· article· en· W4407409023 sur OpenAlexfundno aff
Andrew Spaulding, Amrita Sharma, Miriam A. Giardini, Benjamin U. Hoffman, Jean Bernatchez, Laura‐Isobel McCall, Cláudia M. Calvet, Jasmin Ackermann, Jorge Augusto Soares de Souza, Diane Thomas, Caroline C. Millard, William G. Devine, Baljinder Singh, Everton Morais da Silva, Susan E. Leed, Norma Roncal, Erica Penn, Jessey Erath, Gaurav Kumar, Yadira Sepulveda, Arnold Garcia, Ana Rodriguez, Nelly El‐Sakkary, Richard J. Sciotti, Robert F. Campbell, Jeremiah D. Momper, James H. McKerrow, Conor R. Caffrey, Jair L. Siqueira-Neto, Michael P. Pollastri, Kojo Mensa‐Wilmot, Lori Ferrins

Notice bibliographique

RevueACS Infectious Diseases · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueResearch on Leishmaniasis Studies
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesUniversity of California, San DiegoSchool of Medicine, New York UniversityNational Institutes of HealthNHLBI Division of Intramural ResearchYork UniversitySkaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical SciencesKennesaw State UniversityNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesDivision of Intramural Research, National Institute of Allergy and Infectious DiseasesBill and Melinda Gates Foundation
Mots-clésAntiparasiticAntiparasitic agentBroad spectrumIdentification (biology)BiologyMedicineComputational biologyPharmacologyChemistryCombinatorial chemistryEcologyPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Neglected tropical diseases such as Chagas disease, human African trypanosomiasis, leishmaniasis, and schistosomiasis have a significant global health impact in predominantly developing countries, although these diseases are spreading due to increased international travel and population migration. Drug repurposing with a focus on increasing antiparasitic potency and drug-like properties is a cost-effective and efficient route to the development of new therapies. Here we identify compounds that have potent activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania donovani, and the latter were progressed into the murine model of infection. Despite the potent in vitro activity, there was no effect on parasitemia, necessitating further work to improve the pharmacokinetic properties of this series. Nonetheless, valuable insights have been obtained into the structure–activity and structure–property relationships of this compound series.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,022
Score d'incertitude au seuil0,626

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,344
Écart entre enseignants0,327 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
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Résumé présentoui

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