EVALUATION OF NEUROMELANIN IN PATIENTS WITH TREATMENT- RESISTANT SCHIZOPHRENIA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Approximately 30% of patients with schizophrenia (SZ) do not respond to antipsychotic treatment. Although abnormalities of the dopamine (DA) function are implicated in the pathophysiology of SZ, reports on striatal DA function and treatment responsiveness are inconsistent.The striatum is modified by dopamine released from the substantia nigra (SN). Neuromelanin (NM) is a product of monoamine metabolism including DA. NM-sensitive MRI sequences allow in vivo quantification of NM levels in the SN. NM-MRI signal is thought to serve as a biomarker for SN DA neuron integrity, and in turn, striatal DA functioning. A recent meta-analysis (1) reported that NM levels were higher in patients with SZ than healthy controls (HCs), but no studies have reported on the relationship between NM levels and treatment responsiveness in this population. Aims The purpose of this study was to investigate the relationship between midbrain DA function and treatment responsiveness in patients with schizophrenia. Methods This study was approved by the Ethics Committee of Keio University School of Medicine and Komagino Hospital (approval numbers: 20170313, 20230003). We recruited patients with treatment- resistant schizophrenia (TRS) and patients with non-TRS from Komagino Hospital (Tokyo, Japan). We used a 3T GE MRI with a 8-channel head coil and applied NM sensitive MRI (2D GRE MT, TR=260ms) to measure NM signals in the SN. We also evaluated the severity of symptoms using the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS). First, we conducted an analysis of covariance to compare the levels of NM signals between the TRS and non-TRS groups controlling for age and sex as covariates. Subsequently, we performed correlation analyses to explore relationships between severity of symptoms and NM signals. Results Forty-nine participants (TRS: n=17; non-TRS: n=21) completed the study. Overall group differences were found in contrast-to-noise ratio (CNR)-NM ((F(1, 34)=3.04, p=0.082, Adjusted R2=23.9%)). Specifically, the TRS group showed higher CNR-NM compared to the non-TRS group (p =0.03, Cohen’ s d=2.46). Correlations were not found between CNR-NM and age or between CNR-NM and PANSS scores in each group. In the whole patient group, CNR-NM was higher in women (t (36) = 2.5, p = 0.017) and associated with PANSS positive scores (r=0.45, p=0.005). Conclusion The present study demonstrated elevated SN DA function in TRS compared to non-TRS. PET studies have shown inconsistent relationships between treatment response and striatal DA function. Further research is needed to examine the relationship between antipsychotic treatment response and dopamine function in the nigrostriatal pathway of schizophrenia. References (1)Ueno, F. et al. (2022) 'Neuromelanin accumulation in patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis,' Neuroscience &Biobehavioral Reviews, 132, pp. 1205–1213. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.10.028.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».