Hemophilia B Leyden: Characteristics and natural history in the PedNet Registry
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: A unique and rare form of Hemophilia B (HB) is HB Leyden. We evaluated the International PedNet Registry database to explore the natural history of HB Leyden, investigate genotype-phenotype correlations and guide clinical decision-making. The primary obejctive was to assess the association between genetic variants, endogenous factor (F) IX levels over time, treatment and bleeding phenotype in children with HB Leyden. Method: Data on genetic variants, FIX levels at diagnosis and over time, onset and type of bleeding, and treatment modality were extracted from the PedNet Registry including children with hemophilia born since 2000. Results: Of 457 individuals with HB, 24 showed a HB Leyden genotype. The most frequent F9 variant was c.-35G>A affecting 14 individuals, followed by c.-35G>C (n=4), c.-49T>A (n=2), and c.-52C>T, c.-34A>G and c.-22delT (n=1 each). Major clinical differences in bleeding and treatment modality were observed comparing c.-35G>A to non-c.-35G>A genotypes: For all children with a c.-35G>A genotype, FIX levels showed a rise, but not normalization over time, irrespective of initial severity, before the age of four years. In children with non-c.-35G>A genotypes, a rise in FIX was less common (4/9) and occurred later. Conclusion: HB Leyden is caused by the variant c.-35G>A in>50% of cases, in whom a FIX increase occurs at very young ages, associated with a low bleeding rate. This contrasts to the phenotype of individuals with HB Leyden due to a non-c.-35G>A variant. Our study may thus help guide clinical decision-making in this rare HB entity. Publication History Article published online: 13 February 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».