Temperature-Dependent Aggregation of Tau Protein Is Attenuated by Native PLGA Nanoparticles Under in vitro Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Hyperphosphorylation and aggregation of the microtubule-associated tau protein, which plays a critical role in many neurodegenerative diseases (ie, tauopathies) including Alzheimer's disease (AD), are known to be regulated by a variety of environmental factors including temperature. In this study we evaluated the effects of FDA-approved poly (D,L-lactide-co-glycolic) acid (PLGA) nanoparticles, which can inhibit amyloid-β aggregation/toxicity in cellular/animal models of AD, on temperature-dependent aggregation of 0N4R tau isoforms in vitro. Methods: We have used a variety of biophysical (Thioflavin T kinetics, dynamic light scattering and asymmetric-flow field-flow fractionation), structural (fluorescence imaging and transmission electron microscopy) and biochemical (Filter-trap assay and detection of soluble protein) approaches, to evaluate the effects of native PLGA nanoparticles on the temperature-dependent tau aggregation. Results: Our results show that the aggregation propensity of 0N4R tau increases significantly in a dose-dependent manner with a rise in temperature from 27°C to 40°C, as measured by lag time and aggregation rate. Additionally, the aggregation of 2N4R tau increases in a dose-dependent manner. Native PLGA significantly inhibits tau aggregation at all temperatures in a concentration-dependent manner, possibly by interacting with the aggregation-prone hydrophobic hexapeptide motifs of tau. Additionally, native PLGA is able to trigger disassembly of preformed 0N4R tau aggregates as a function of temperature from 27°C to 40°C. Conclusion: These results, taken together, suggest that native PLGA nanoparticles can not only attenuate temperature-dependent tau aggregation but also promote disassembly of preformed aggregates, which increased with a rise of temperature. Given the evidence that temperature can influence tau pathology, we believe that native PLGA may have a unique potential to regulate tau abnormalities associated with AD-related pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».