Combined loss of brevican, neurocan, tenascin-C and tenascin-R leads to impaired fear retrieval due to perineuronal net loss
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In conditions such as neurodegenerative diseases, posttraumatic stress disorder (PTSD), addiction and spinal cord injuries, restricted synaptic plasticity hinders the formation of new neuronal connections, preventing the compensation and treatment of adverse behaviors. Perineuronal nets (PNNs) significantly restrict synaptic plasticity by inhibiting synapse formation. The digestion of PNNs has been associated with short-term cognitive improvements and reduced long-term memory, offering potential therapeutic benefits in PTSD. This study investigates the correlation between PNNs and fear memory processes in extracellular matrix (ECM) mutant mice, particularly focusing on the amygdala-medial prefrontal cortex (mPFC) circuit, which is crucial for fear memory generation and maintenance. Fear conditioning was conducted on mice lacking four key ECM-molecules: brevican, neurocan, tenascin-C and tenascin-R (4x KO). These mice exhibited severe impairments in memory consolidation, as evident by their inability to retrieve previously learned fear memories, coupled with reduced PNN density and disturbed synaptic integrity along their PNNs. Additionally, changes in neural activity in the basolateral amygdala (BL) and reductions in VGAT + synaptic puncta in the amygdala-mPFC circuit were observed. In contrast, tenascin single KOs showed intact fear behavior and memory compared to their control groups. Impaired fear memory consolidation can be advantageous in certain conditions, such as PTSD, making the 4x KO mice an intriguing model for future fear conditioning studies and highlighting brevican, neurocan, Tnc, and Tnr as compelling targets for further investigation. This study underscores the significance of ECM regulation for synaptic organization and the potential of PNN modulation as a therapeutic target for fear memory-related conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».