Antifibrotic Function of Itaconate-Based Degradable Polyester Materials
Notice bibliographique
Résumé
Pathological fibrosis is a chronic disease, characterized by excessive extracellular matrix deposition, that remains a significant global health challenge. Despite its prevalence, current antifibrotic therapies are limited due to the complex interplay and signaling of profibrotic macrophages and fibroblast cells that underlies fibrotic tissue microenvironments. This study investigates a novel approach to combat fibrosis, harnessing the antifibrotic properties of the endogenous metabolite itaconate (IA) to target the pathological activation of the macrophage-fibroblast axis in fibrotic disease. To achieve therapeutic delivery relevant to the chronic nature of fibrotic conditions, we incorporated IA into the backbone of biodegradable polyester polymers, poly(dodecyl itaconate) (poly[IA-DoD]), capable of long-term localized release of IA. Degradation characterization of poly(IA-DoD) revealed that IA, as well as water-soluble IA-containing oligomeric groups, is released in a sustained manner. Treatment of murine bone marrow-derived macrophages and human dermal fibroblasts demonstrated that the degradation products of poly(IA-DoD) effectively modulated profibrotic behavior. Macrophages exposed to the degradation products exhibited reduced profibrotic responses, while fibroblasts showed decreased proliferation and myofibroblast α-smooth muscle actin expression. These findings suggest that poly(IA-DoD) has the potential to disrupt the fibrotic cycle by targeting key cellular players. This polymer-based delivery system offers a promising strategy for the treatment of fibrotic diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».