Phase III, double-blind, placebo-controlled, 2-cohort, randomized study of saruparib (AZD5305) in combination with androgen receptor pathway inhibitors in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer with and without homologous recombination repair mutation (EvoPAR-Prostate01).
Notice bibliographique
Résumé
TPS279 Background: PARP inhibitors (PARPi) in combination with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) are approved for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). PARPi utilization in earlier lines of treatment may result in greater magnitude of benefit. Saruparib is a potential best-in-class PARPi, which selectively inhibits and traps PARP1, has minimal effect on PARP2, and hence may offer an improved therapeutic window compared with currently approved nonselective PARPi. The efficacy and safety of saruparib plus ARPIs for the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) and mCRPC are being assessed in the phase I/IIa PETRANHA study (NCT05367440). The phase III EvoPAR-Prostate01 study (NCT06120491) is evaluating the efficacy and safety of saruparib plus physician’s choice of ARPI (abiraterone, darolutamide, or enzalutamide) compared with placebo plus physician’s choice of ARPI in participants with mHSPC. Methods: This is a 2-cohort, 2-arm, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter global study. Key eligibility criteria include age ≥18 years, histologically confirmed mHSPC ( de novo or recurrent low- or high-volume disease), ECOG PS 0-1, and confirmed, prospectively defined homologous recombination repair gene mutation (HRRm) status (defined by the presence/absence of pathogenic/likely pathogenic mutations in ≥1 of the genes BRCA1 , BRCA2 , ATM , CDK12 , PALB2 , RAD51B , RAD51C , RAD51D , and BARD1 ). Participants must be receiving androgen deprivation therapy throughout the study or have undergone bilateral orchiectomy, and must be suitable for treatment with ARPIs. Key exclusion criteria include prior therapy with PARPi, prior chemotherapy or ARPIs in the mHSPC setting (prior ARPIs for localized disease permitted), and history of, or suspected, myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia. Participants are allocated to either the HRRm or non-HRRm cohort based on prospective testing of both tumor tissue and circulating tumor DNA. Participants are randomized 1:1 to receive saruparib plus physician’s choice of ARPI or placebo plus physician’s choice of ARPI. Treatment continues until disease progression, unacceptable toxicity, or participant-initiated withdrawal. The primary endpoint is radiographic progression-free survival (rPFS), with overall survival (OS) a key secondary endpoint. Planned statistical analyses of rPFS and OS will be conducted within each cohort using a stratified log-rank test. Approximately 1,800 participants (550 HRRm; 1,250 non-HRRm) will be randomized. Enrollment began in November 2023 and is ongoing. Clinical trial information: NCT06120491 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».