Sustained Gα <sub>s</sub> signaling mediated by vasopressin type 2 receptors is ligand dependent but endocytosis and β-arrestin independent
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Notice bibliographique
Résumé
The canonical model of G protein–coupled receptor (GPCR) signaling comprises G protein activation at the plasma membrane, followed by receptor phosphorylation and β-arrestin recruitment, which leads to receptor desensitization and endocytosis. However, the activation of some GPCRs results in sustained G protein signaling from intracellular compartments in a manner reportedly dependent on β-arrestin and receptor endocytosis. The vasopressin type 2 receptor (V 2 R) can be activated by two structurally similar hormones, arginine vasopressin and oxytocin, both of which stimulate the production of the second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP). In this study, we showed that sustained V 2 R signaling and endosomal Gα s (stimulatory G protein alpha subunit) translocation could occur without β-arrestin–mediated receptor endocytosis and was primarily controlled by the residence time of the ligand on the receptor. β-Arrestin had opposing effects on sustained signaling: It facilitated receptor internalization into endosomes, where it activated Gα s , and promoted cAMP production from this compartment. However, β-arrestin–mediated receptor endocytosis also induced ligand dissociation due to the acidic endosomal environment, thereby limiting the signal. Overall, our data suggest that signals originating at the plasma membrane play a dominant role in sustained V 2 R signaling stimulated by arginine vasopressin.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle