Optimal early endpoint for second-line or subsequent immune checkpoint inhibitors in previously treated advanced solid cancers: a systematic review
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The administration of second-line or subsequent immune checkpoint inhibitors (ICIs) in previously treated patients with advanced solid cancers has been clinically investigated. However, previous clinical trials lacked an appropriate primary endpoint for efficacy assessment. This systematic review aimed to explore the most optimal early efficacy endpoint for such trials. METHODS: Phase 2 or 3 clinical trials involving patients with advanced solid cancers with disease progression following standard first-line therapy receiving second-line or subsequent ICI administration, with adequate survival outcome data, were included from PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library databases before February 2023. Quality assessment was conducted using the Cochrane tool and Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale for Cohort Studies for randomized controlled trials (RCTs) and non-randomized trials, respectively. Objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS) at 3, 6, and 9 months were investigated as potential early efficacy endpoint candidates for 12-month overall survival (OS), with a strong correlation defined as Pearson's correlation coefficient r ≥ 0.8. RESULTS: A total of 64 RCTs comprising 22,725 patients and 106 non-randomized prospective trials involving 10,608 participants were eligible for modeling and external validation, respectively. RCTs examined 15 different cancer types, predominantly non-small-cell lung cancer (NSCLC) (17, 28%), melanoma (9, 14%), and esophageal squamous cell carcinoma (5, 8%). The median sample size of RCTs was 124 patients, and the median follow-up time was 3.2-57.7 months. The ORR (r = 0.38; 95% confidence interval [CI], 0.18-0.54) and PFS (r = 0.42; 95% CI, 0.14-0.64) exhibited weak trial-level correlations with OS. Within ICI treatment arms, the r values of ORR and 3-, 6-, and 9-month PFS with 12-month OS were 0.61 (95% CI, 0.37-0.79), 0.78 (95% CI, 0.62-0.88), 0.84 (95% CI, 0.77-0.90), and 0.86 (95% CI, 0.79-0.90), respectively. External validation of 6-month PFS indicated an acceptable discrepancy between actual and predicted 12-month OS. CONCLUSIONS: In non-randomized phase 2 trials on second-line or subsequent ICI therapy in patients with advanced solid cancers, 6-month PFS could serve as an early efficacy endpoint. However, early efficacy endpoints are not recommended in RCTs to replace OS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,047 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».