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Enregistrement W4407697008 · doi:10.1016/j.jbc.2025.108327

Antioxidant-independent activities of alpha-tocopherol

2025· article· en· W4407697008 sur OpenAlexafffund
Matthew Chen, Mikel Ghelfi, Jia‐Fei Poon, Nayeon Jeon, Natalie Boccalon, Michael Rubsamen, Stephen Valentino, Michaela Stamper, Hamza Tariq, Elizabeth R. M. Zunica, Lynn Ulatowski, Stacey Chung, Claire E. Fritz, Mark J. Cameron, Cheryl Cameron, Derek A. Pratt, Jeffrey Atkinson, Carrie J. Finno, Danny Manor

Notice bibliographique

RevueJournal of Biological Chemistry · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineChemistry
ThématiqueFree Radicals and Antioxidants
Établissements canadiensUniversity of OttawaBrock University
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of General Medical SciencesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaNational Institutes of Health
Mots-clésalpha-TocopherolAntioxidantChemistryTocopherolAlpha (finance)Vitamin EFood scienceBiochemistryMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Alpha-tocopherol (vitamin E) is a plant-derived dietary lipid that is essential for the health of most animals, including humans. Originally discovered as a fertility factor in rodents, the primary health-promoting properties of the vitamin in humans was shown to be protection of neuromuscular functions. Heritable vitamin E deficiency manifests in spinocerebellar ataxia that can be stabilized by timely supplementation with high-dose α-tocopherol. The molecular basis for α-tocopherol's biological activities has been attributed primarily to the vitamin's efficacy in preventing lipid peroxidation in membranes and lipoproteins, but the possibility that the vitamin possesses additional biological activities has been postulated and debated in the literature without conclusive resolution. We designed and synthesized a novel analog of α-tocopherol, 6-hydroxymethyl α-tocopherol (6-HMTC), which retains most of the vitamin's structural, physical, and biochemical properties, yet lacks measurable radical-trapping antioxidant activity. 6-HMTC bound to the tocopherol transfer protein with high (nanomolar) affinity, like that of the natural vitamin, attesting to the analog's preservation of structural integrity. Yet, 6-HMTC did not inhibit lipid peroxidation or associated ferroptotic cell death. Notably, 6-HMTC modulated the expression of some genes in a manner essentially identical to that exhibited by α-tocopherol. These findings support the notion that α-tocopherol modulates gene expression via an antioxidant-independent mechanism.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,020
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,258
Écart entre enseignants0,242 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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