Radiographic progression without PSA progression in advanced prostate cancer patients.
Notice bibliographique
Résumé
213 Background: Androgen Receptor Pathway Inhibitors (ARPIs) are frequently combined with Androgen Deprivation Therapy (ADT) to treat prostate cancer patients (pts) with castration sensitive (CSPC) or castration resistant (CRPC) disease. We sought to characterize pts who experienced radiographic progression without PSA progression (R-PD) while under treatment with ADT with or without an ARPI. Methods: We undertook a retrospective analysis of two phase 3 trials testing apalutamide (Apa) + ADT vs Placebo (Pbo) + ADT: TITAN (NCT02489318) in pts with metastatic CSPC (mCSPC) and SPARTAN (NCT01946204) in pts with non-metastatic CRPC (nmCRPC). We compared pts with R-PD with pts who experienced PSA progression before or concurrently with radiographic progression (PSA-PD). Kaplan-Meier and Cox proportional-hazard models were used to estimate time-to-event and hazard ratios. Results: The distribution of types of progression, and location of R-PD by study is shown in the table. Pts with R-PD had shorter overall survival (OS) compared with PSA-PD pts in both studies (median OS R-PD vs PSA-PD: 22.9 m vs 37.4 m in TITAN; 49.8 m vs 53.7 m in SPARTAN). Compared with Pbo, Apa delayed the time to R-PD in both studies (HR 0.51, 95% CI: 0.36 to 0.73 in TITAN; HR 0.17, 95% CI: 0.1 to 0.28 in SPARTAN). No pre-treatment variables predictive of R-PD vs PSA-PD were identified; transcriptional profile analysis is ongoing. Conclusions: Radiographic progression in the absence of PSA progression is not uncommon amongst patients with advanced prostate cancer, and carries a poor prognosis. The addition of Apa prolongs the median time to R-PD. Our findings underscore the importance of monitoring these pts with imaging, independent of PSA dynamics. The impaired survival of R-PD pts warrants evaluation of new therapeutic approaches for these pts. OVERALL TITAN (mCSPC; n=1052) SPARTAN (nmCRPC; n=1207) % pts with R-PD 12.4% 10.4% % pts with PSA-PD 41.2% 45.4% Sites of progression in R-PD pts (% of randomized pts) Bone only 6.3% 1% Non-bone 6% 8.8% Both 0.1% 0%
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».