ACCEL: [Ac-225]-PSMA-62 phase Ia/Ib/II clinical trial to characterize efficacy, safety, tolerability, and dosimetry in oligometastatic hormone-sensitive and metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS282 Background: Actinium-225 (Ac-225)-based, prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted radioligand therapy (RLT) represents a promising treatment modality for prostate cancer. First-generation PSMA-targeting ligands (e.g., PSMA-617 and PSMA-I&T) paired with Ac-225 have been associated with myelosuppression, renal toxicity, and xerostomia (1). LY4181530 (previously PNT2001) pairs Ac-225 with PSMA-62, a next-generation ligand, which was specifically designed to overcome these limitations. It employs an improved linker technology that increases cellular internalization, leading to improved biodistribution, tumor delivery of Ac-225, and efficacy in preclinical models (2). Methods: ACCEL (NCT06229366) is a multi-center, open-label, multiple-arm, Phase Ia/Ib/II study evaluating the safety, tolerability, and efficacy of [Ac-225]-PSMA-62 in patients with oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer (OmHSPC) and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Eligible patients with OmHSPC have metachronous disease, up to 5 PSMA-positive lesions, and have not initiated life-long ADT. Eligible patients with mCRPC have PSMA-positive lesions and have received prior androgen receptor pathway inhibitor, taxane chemotherapy (unless ineligible or declined), and up to 3 prior systemic therapy regimens in the mCRPC setting. Prior PSMA-targeted RLT, baseline Grade ≥1 xerostomia, and Grade ≥1 xerophthalmia are not permitted. In the Phase 1a, dose escalation decisions follow the Bayesian optimal interval (BOIN) design to separately determine the maximum tolerated dose of [Ac-225]-PSMA-62 for each patient population. In the Phase 1b, patients will be randomized to 2 or more arms to optimize dosing/schedule and inform the selection of the recommended Phase II dose of [Ac-225]-PSMA-62 for each patient population. The phase II aims to evaluate the efficacy of [Ac-225]-PSMA-62 compared to best standard of care in patients with mCRPC, with the primary endpoint being radiographic progression-free survival. The study is currently enrolling in Canada with plans to open in other countries. 1. Sathekge MM. et al. Lancet Oncol . 2024 Feb;25(2):175-183. 2. Vito A. et al. EP-039. Presented at EANM Oct 2022, Barcelona, Spain. Clinical trial information: NCT06229366 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».