Decipher score as a predictor of response to treatment intensification in the NRG Oncology-RTOG 0534 (SPPORT) phase III randomized post-prostatectomy salvage radiotherapy trial.
Notice bibliographique
Résumé
399 Background: The three-arm randomized SPPORT trial (n=1792) examined the effect of treatment intensification on the outcome of men treated with salvage radiotherapy (RT) for a detectable PSA. The arms were prostate bed RT (PBRT) alone (Arm I), PBRT + short term androgen deprivation therapy (STADT; Arm 2), and PBRT + STADT + pelvic lymph node RT (PLNRT; Arm 3). With treatment intensification in Arms 2 and 3, there were significant incremental gains in the primary freedom from progression (FFP) endpoint, but not metastasis free survival (MFS) with about 8 yr median follow-up; although metastatic events were reduced with intensification. Decipher score (DS) is strongly prognostic for metastasis and was hypothesized to be independently significant of clinical-pathologic covariates in predicting the need for treatment intensification. The main objective was to determine if gene expression estimates of metastatic risk using Decipher score result in significant interactions with treatment, especially for PLNRT. Methods: Prospectively collected prostatectomy tissuewas available for RNA extraction and generation of DS (Veracyte, San Diego, CA) in 916 patients. The protocol FFP endpoint included biochemical (nadir+2 ng/mL) failure, clinical failure, or death from any cause. MFS included distant metastasis or death from any cause. Multivariable (MVA) Cox models adjusted for Gleason score, margin status, pT-stage, pre-RT PSA, age, and race. Results: DS (median 0.61; IQR: 0.45-0.79) were obtained for 709 patients (median follow-up 7.9 yr), with 215 in Arm 1, 247 in Arm 2, and 247 in Arm 3. The arms were balanced for key covariates. There were 226 FFP and 136 MFS events. On MVA, DS (per 0.1 unit) was prognostic for FFP (HR 1.10, 95% CI 1.03-1.17, p=0.007) and borderline for MFS (HR 1.08, 95% CI 0.99 - 1.18, p=0.08). There was no significant DS-related benefit to adding STADT to PBRT. Adding PLNRT + STADT to PBRT resulted in a greater benefit in patients with high (>0.60, HR 0.36, 95% CI 0.25-0.54, p<0.001) vs. lower (≤0.60, HR 0.76, 95% CI 0.46-1.26, p=0.29) DSs, with an absolute benefit of 27% vs. 11% in high vs. lower DS, along with a significant treatment interaction on MVA (p-int = 0.04). Relative MFS benefit from adding PLNRT + STADT to PBRT ± STADT was greater in patients with high (HR 0.60, 95% CI 0.37-0.97, p=0.04) vs. lower (HR 1.14, 95% CI 0.66-1.98, p=0.63) DS, with a 10-year absolute benefit of 6% vs. 0%, and a borderline significant treatment interaction on MVA (p-int = 0.06). Conclusions: The unique SPPORT trial intensification design facilitated the discovery that high metastatic risk, as assessed by DS, may be abrogated at least in part by PLNRT, suggesting that lymph node micrometastases are a sole site of metastasis in some patients. Decipher score is a meaningful predictor of gains from PLNRT. Clinical trial information: NCT00567580 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».