Understanding diversity and disparities in a real-world locally advanced/metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Clinical characteristics, genomic landscape, and self-reported social determinants of health (SDOH).
Notice bibliographique
Résumé
669 Background: Fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor therapy improves overall survival in LA/mUC patients with FGFR 2/3 alterations and prior systemic therapy including immune checkpoint inhibitors (ICI). The current treatment landscape is rapidly evolving with inequities in molecular testing and access to novel therapies. In the real-world, the genomic landscape, treatment patterns, and outcomes in LA/mUC have yet to be established. In this multicenter prospective cohort study, we examined the RW treatment patterns, outcomes, genomic profile, diversity, and SDOH in pts with LA/mUC. Methods: In this LA/mUC cohort, we assessed baseline characteristics, self-reported SDOH, clinical management patterns, and treatment outcomes (PFS, OS). Comprehensive genomic profiling (CGP), including FGFR1-4, of DNA and RNA from archived FFPE tissue were analyzed. Results: 42 pts with LA/mUC were enrolled from Apr – Sept 2024 (79% bladder; 21% upper tract). 93% (39/42) had distant metastases (18% visceral). Median age at diagnosis was 69 yrs and 79% were male. 23 (62%) completed a questionnaire. 96% self-reported as White/Caucasian, 4% as Indigenous. 26% live in a rural setting >1 hour from a cancer centre. 47% report financial stress. 30% report a family history of Lynch Syndrome related malignancies. In 35 pts who underwent CGP, 11 pts (31%) had FGFR alterations, comprised of FGFR1-3 fusions, amplification, or mutations (Table 1). 88% (37/42) of pts received first-line (1L) therapy, primarily CTx (78%), and 1 pt received an FGFR-inhibitor. 62% (23/37) received 2L therapy (83% ICI, of which 68% was maintenance avelumab). 8 pts received 3L (63% (5/8) antibody drug conjugate [ADC]). 2 pts received 4L (n=1 ADC, n=1 CTx); 1 pt received 5L (ICI). Median progression free survival (mPFS) was 7.6 mo (95% CI: 5.1 – 22.5), 6.6 mo [95% CI: 2.5 – NR] and 6.9 mo [2.1 – NR], for 1L, 2L, 3L, respectively, but not reached for 4L and 5L. 88% are alive with a median follow-up of 10.3 months. Overall survival was not yet reached. Conclusions: This RW analysis of pts with LA/mUC provides valuable insights into the genomic landscape, clinical characteristics, and SDOH within this population. The presence of targetable genomic alterations underscores the necessity for an equitable precision medicine approach in diverse LA/mUC pt populations to optimize outcomes. This study demonstrates the feasibility of collection of a comprehensive array of data and samples to guide a management for patients with LA/mUC. NGS results. FGFR Alteration (n=11) Number (%) FGFR1 amp (borderline) 1 (9) FGFR1::TBC1D22A fusion 1 (9) FGFR2::USP11 fusion 1 (9) FGFR3 mutation 3 (27) FGFR3::FGFR1 fusion 2 (18) Insufficient sample 3 (27)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».