A single domain intrabody as a novel tool to bias the subcellular trafficking of the follicle-stimulating hormone receptor
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular variable fragments from heavy-chain only antibodies of camelids (intra-VHH) have been successfully used for their stabilizing properties to solve the 3D structure of active G protein-coupled receptors (GPCRs) bound to their cognate transducers. They also provide tools to link a given conformation of a GPCR to the signalling network engaged, thus allowing extensive structure/activity studies. Recently, they have been instrumental in tracking active GPCRs in various subcellular compartments. Here, we report the isolation and characterization of iPRC2, an intra-VHH recognizing the 1st and 3rd intracellular loops of the FSHR, but not of the luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor close relative. Its expression in the cell decreases the cAMP production in response to hormone binding, and requires G𝛼s for optimal interaction with the receptor. Importantly, iPRC2 increases the FSHR accumulation in the early endosomes, and consequently, diminishes its recycling to the cell surface. Hence, in contrast to previously described intra-VHH that disclose active GPCR intracellular location, iPRC2 provokes per se a location bias, through its ability to reroute the FSHR. Thus, it is an innovative tool to examine the functional consequences of GPCR accumulation in various sub-cellular compartments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».