Mitochondria‐Targeted Temozolomide Probe for Overcoming MGMT‐Mediated Resistance in Glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT), which is expressed in ~50 % of GBM tumours. It has yet to be confirmed that MGMT acts within mitochondria to repair mitochondrial DNA (mtDNA), and in this report we discuss the development of a novel mitochondria-targeted temozolomide probe (mtTmz) for evading MGMT-mediated resistance. Through conjugation of Tmz to a mitochondria-penetrating peptide (MPP), exclusive mitochondrial localization was achieved, and the probe retained alkylation activity demonstrated by chemical and DNA-based assays. Absence of nuclear DNA damage was assessed by detecting γH2AX foci. mtTmz demonstrated efficient cell killing capabilities independent of MGMT status in GBM cells as determined by cell viability assays. It was determined using a Proteinase K digestion assay that MGMT does not translocate to mitochondria in response to mtTmz treatment, and RT-qPCR analysis demonstrated that mtTmz does not induce MGMT gene expression compared to Tmz. The results reported highlight both the potential of mitochondrial targeting of Tmz and mitochondria as a therapeutic target in MGMT-expressing GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».