Mechanical Loading of Osteocytes via Oscillatory Fluid Flow Regulates Early‐Stage PC‐3 Prostate Cancer Metastasis to Bone
Notice bibliographique
Résumé
Bone metastasis is a devastating complication for advanced-stage prostate cancer patients. Osteocytes, as the primary mechanosensors in bone, have been recently investigated for their role in prostate cancer bone metastasis. In vivo findings show potential benefits of exercise as a preventative intervention strategy for bone metastasis. In contrast, in vitro studies indicate direct prostate cancer-osteocyte interactions under mechanical loading promote prostate cancer growth and migration. These findings are not consistent with in vivo results and may be more reflective of late-stage metastatic colonization. Here, the role of flow-stimulated osteocytes during early-stage bone metastasis, particularly prostate cancer-endothelial interactions, is examined. Flow-stimulated osteocytes reduce PC-3 prostate cancer cell adhesion and trans-endothelial migration by 32.3% and 40% compared to static controls. Both MLO-Y4 and primary murine osteocytes under mechanical loading regulate the extravasation distance and frequency of PC-3 cells in a microfluidic tissue model. Application of vascular cellular adhesion molecule 1 (VCAM-1) neutralizing antibody abolishes the difference in cancer cell adhesion, extravasation frequency, and number of extravasated PC-3 cells between static and flow-stimulated groups. Taken together, the role of osteocytes in early-stage bone metastasis using PC-3 cells as a model is demonstrated here, bridging the gap between in vitro and in vivo findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».