Distinct spatial N‐glycan profiles reveal glioblastoma‐specific signatures
Notice bibliographique
Résumé
This study explored the complex interactions between glycosylation patterns, tumour biology, and therapeutic responses to temozolomide (TMZ) in human malignant glioma, specifically CNS WHO grade 3 oligodendroglioma (ODG) and glioblastoma (GB). Using spatial imaging of N-glycans in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue sections via MALDI-MSI, we analysed the N-glycome in primary and recurrent GB tissues and orthotopic xenografts of patient-derived brain tumour-initiating cells (BTIC) sensitive or resistant to TMZ. We identified unique N-glycosylation profiles, with nontumor brain (NTB) and ODG showing higher levels of bisecting and tri-antennary structures, while GB exhibited more tetra-antennary and sialylated N-glycans. Distinctive sialylation patterns were observed, with specific α2,6 and α2,3 isomeric linkages significantly altered in GB. Moreover, comparative analysis of primary and recurrent GB tissues revealed elevated high mannose N-glycans in primary GB and fucosylated bi- and tri-antennary N-glycans in recurrent GB tissues. Next, in the orthotopic xenografts of TMZ-sensitive and TMZ-resistant patient brain tumour initiating cells (BTIC), we identified potential N-glycan markers for TMZ treatment response and resistance. Finally, we found significantly altered expression of genes involved in N-glycan biosynthesis in malignant glioma, highlighting the crucial role of N-glycans in glioma and therapy resistance. This study lays the foundation for developing glycosylation-based diagnostic biomarkers and targeted therapies, potentially improving clinical outcomes for GB patients. © 2025 The Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».