Vegfr3 activation of Pkd2l1+ CSF-cNs triggers the neural stem cell response in spinal cord injury
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Notice bibliographique
Résumé
Activating adult neural stem cells (NSCs) located within the spinal cord niche is considered a promising therapeutic approach for treating spinal cord injury (SCI). Cerebrospinal fluid (CSF)-contacting neurons expressing Pkd2l1 exhibit phenotypic and molecular traits similar to those of adult NSCs. However, the mechanism responsible for regulating the activation of Pkd2l1 + CSF-cNs still needs to be discovered. This research demonstrated that Pkd2l1 + CSF-cNs have a high concentration of vascular endothelial growth factor receptor 3 (Vegfr3) and that SCI results in elevated Vegfr3 levels. The overexpression of Vegfr3 in Pkd2l1 + CSF-cNs induced potential NSC activation. Blocking Vegfr3 led to a significant reduction in the percentage of active Pkd2l1 + CSF-cNs, suggesting that Vegfr3 is involved in controlling the shift from dormancy to activation in these cells. In vivo, the downregulation of Vegfr3 by SAR131475 inhibited Pkd2l1 + CSF-cN proliferation and maintained self-renewal. Injection of vascular endothelial growth factor C (Vegf-C) into the lateral ventricle of adult mice confirmed the involvement of Vegfr3 in activating Pkd2l1 + CSF-cNs. Vegf-C administration significantly increased the number of activated Pkd2l1 + CSF-cNs. Mechanistically, Vegfr3 primed quiescent Pkd2l1 + CSF-cNs for cell cycle reentry by enabling the activation of PI3K/Akt signaling. The activation of Vegfr3 may enhance SCI outcomes by promoting neuronal survival and facilitating the recovery of motor function in mice. Together, our findings highlight that Vegfr3 is a crucial functional regulator of Pkd2l1 + CSF-cNs, governing the transition from NSC quiescence to activation. • Vegfr3 overexpression in Pkd2l1 + CSF-cNs activates neural stem cell potential, promoting neuro-regeneration. • Vegfr3 inhibition by SAR131475 reduces CSF-cN activation and proliferation, highlighting its physiological role. • Vegf-C enhances Vegfr3-mediated Pkd2l1 + CSF-cNs activation, aiding SCI recovery via neuronal survival. • Vegfr3 drives quiescent Pkd2l1 + CSF-cNs into cell cycle via PI3K/Akt, revealing neural stem cell activation mechanisms.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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