<sup>225</sup> Ac/ <sup>89</sup> Zr-Labeled N4MU01 Radioimmunoconjugates as Theranostics Against Nectin-4–Positive Triple-Negative Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Nectin-4 is an overexpressed biomarker in 60%–70% of triple-negative breast cancer (TNBC) cases and an ideal target for radiotherapy and PET imaging. In this study, theranostic radioimmunoconjugates were developed using a fully human anti–nectin-4 antibody (N4MU01). The imaging properties and therapeutic effectiveness of the radioimmunoconjugates were evaluated using TNBC models. Methods: N4MU01 was radiolabeled with 89Zr and 225Ac for imaging and radiotherapy, respectively, using TNBC xenograft and syngeneic models. Biodistribution and PET imaging of the [89Zr]Zr-deferoxamine (DFO)-N4MU01 radioimmunoconjugate was studied in mice bearing nectin-4–positive xenografts. Dosimetry and toxicity of [225Ac]Ac-Macropa-N4MU01 were studied in naïve BALB/c mice, and the therapeutic efficacy was evaluated with two doses of 13 or two doses of 18.6 kBq, administered 10 d apart in athymic BALB/c nude mice bearing either a human TNBC MDA-MB-468 xenograft or a human nectin-4–transfected 4T1 (4T1.nectin-4) syngeneic allograft. Results: The pharmacokinetic profile of the [89Zr]Zr-DFO-N4MU01 radioimmunoconjugate showed biphasic distribution with a moderate elimination half-life of 63 h. PET imaging and biodistribution of [89Zr]Zr-DFO-N4MU01 in mice bearing the MDA-MB-468 xenograft showed high tumor uptake of 13.2 ± 1.12 percent injected activity per gram at 120 h. [225Ac]Ac-Macropa-N4MU01 was effectively internalized in MDA-MB-468 and was cytotoxic to the cells with a 50% inhibition concentration of 1.2 kBq/mL. Toxicity studies revealed that 15 kBq of [225Ac]Ac-Macropa-N4MU01 was generally well tolerated, as indicated by hematologic, blood chemistry, and histopathologic analysis. Mice bearing MDA-MB-468 and 4T1.nectin-4 xenografts treated with 13 kBq of [225Ac]Ac-Macropa-N4MU01 had 100% (6/6) and 83.3% (5/6) complete tumor remissions, respectively. Conclusion: The specific tumor uptake and remarkable effectiveness against aggressive TNBC tumors are very promising and warrant the clinical development of N4MU01 radioimmunoconjugates.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».