Mitophagy is required to protect against excessive skeletal muscle atrophy following hindlimb immobilization
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Skeletal muscle atrophy involves significant remodeling of fibers and is characterized by deficits in mitochondrial content and function. These changes are intimately connected to shifts in mitochondrial turnover, encompassing processes such as mitophagy and mitochondrial biogenesis. However, the role of these mitochondrial turnover processes in muscle atrophy remains poorly understood. METHODS: We used a novel mitophagy reporter model, mt-Keima mice, to perform hindlimb immobilization and accurately measure mitophagy. A comprehensive set of analyses were conducted to investigate biochemical and molecular changes at the muscle and mitochondrial levels. We also performed image analyses to determine mitophagic flux. To further explore the role of mitophagy in immobilization-induced atrophy, we treated animals with N-acetylcysteine (NAC; 150 mg/kg/day) to modify reactive oxygen species (ROS) signaling and colchicine (0.4 mg/kg/day) to inhibit autophagy. RESULTS: Our study revealed that hindlimb immobilization leads to muscle weakness and atrophy of fast-twitch muscle fibers (types IIA, IIX, and IIB), with recovery observed in IIA fibers following remobilization. This atrophy was accompanied by a significant increase in mitophagic flux. Additionally, immobilization induced notable mitochondrial dysfunction, as shown by diminished respiration, increased mitochondrial ROS, and greater whole muscle lipid peroxidation. Treatment of immobilized mice with NAC enhanced mitochondrial respiration and reduced ROS generation but suppressed mitophagic flux and intensified atrophy of type IIX and IIB fibers. Additionally, administration of colchicine to immobilized mice suppressed mitophagic flux, which also exacerbated atrophy of IIX and IIB fibers. Colchicine treatment led to significant reductions in mitochondrial function, accompanied by CASP9 and CASP3 activation. CONCLUSION: These findings emphasize the role of mitophagy in limiting excessive muscle atrophy during immobilization. Targeting mitophagy may offer new strategies to preserve muscle function during prolonged periods of immobilization.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».