Optimizing the commercial manufacturing of tisagenlecleucel for patients in Japan: A 4-year experiential journey
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tisagenlecleucel, an autologous CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy, was approved in Japan, in March 2019 for patients with relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukamia and r/r diffuse large B-cell lymphoma, and in August 2022 for patients with r/r follicular lymphoma. Post-approval, a key goal has been to upscale and continuously improve manufacturing and shipment success rates (MSR and SSR, respectively) in the commercial setting to meet the needs of patients worldwide, including in Japan. Herein, we report accrued experience from a 4-year journey of commercial tisagenlecleucel manufacturing process optimization for patients in Japan. Methods: Data were collected from the Novartis tisagenlecleucel manufacturing database, and only commercial tisagenlecleucel orders between August 2019 and July 2023 were included. The data for cancellations after shipment were based on cancellation forms obtained from institutions. Results: Since the first approval of tisagenlecleucel in Japan, its MSR and SSR improved over 4 years. Particularly, the MSR increased from 85.6 % in the first year to 95.3 % in the year 4, while the SSR increased from 92.4 % to 98.4 % in the same period. The corresponding termination and out-of-specification (OOS) rates decreased from 6.8 % to 0.9 %, and from 7.6 % to 3.7 %, respectively. The MSR (87.9 % versus 94.6 %), SSR (93.0 % versus 97.5 %), termination (6.0 % versus 1.9 %), overall OOS rates (6.1 % versus 3.5 %), and viability OOS (2.8 % versus 0.2 %) have improved significantly since the implementation of manufacturing process improvements in 2022. Conclusion: Continuous improvements in the tisagenlecleucel manufacturing process over the years resulted in higher manufacturing success and increased product availability for Japanese patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».