Heptad repeat 1-derived N peptide inhibitors improve broad-spectrum anti-HIV-1 activity
Notice bibliographique
Résumé
• N36 was modified by introducing FPPR or trimer motif MTQ, named FPPR-N36,MTQ-N36 and MTQ-FPPR-N36. • The three newly designed N-peptide inhibitors(NPIs) had inhibitory activity against HIV-1 infection, and IC50 of trimeric NPIs reached the nanomolar level. • FPPR-N36 might be a promising candidate NPI for suppressing HIV-1 strains that were resistant to conventional NPIs. HIV-1 N-peptide inhibitor (NPI) derived from N-terminal heptad-repeat region (HR1) of gp41 can target C-terminal heptad-repeat region (HR2) or the HR1 to interfere with the formation of endogenous six-helix bundle (6HB). However, the NPI is less active than the C-peptide inhibitor. In this study, we reported three HR1-derived NPIs designed by adding fusion peptide proximal region (FPPR) of gp41 or a trimeric motif MTQ into the N36 peptide and then evaluated their anti-HIV-1 activities. Molecular modeling was performed using Swiss Model. The inhibitory activity of NPIs on HIV-1 was assessed by Env-pseudovirus infection assays and cell-cell fusion assays. Interaction between NPIs and HR2 peptides was evaluated by circular dichroism and Native PAGE. The three newly designed NPIs, FPPR-N36, MTQ-N36, and MTQ-FPPR-N36, exhibited higher anti-HIV-1 activity than N36. The stability of the coiled-coil core formed by three designed NPIs or the 6HB formed by C34 and these NPIs were significantly higher than those of corresponding monomer N36 or isoleucine zipper-engineered trimeric N36 (IZN36). The 50 % inhibitory concentrations (IC 50 ) of MTQ-N36 against HIV-1 infection were at a nanomolar level, lower than those of other tested NPIs. The FPPR-N36 could also inhibit infection of HIV-1 strains that were resistant to N36 and IZN36. The three newly designed NPIs had inhibitory activity against HIV-1 infection. Among them, MTQ-N36 exhibited a higher potential to inhibit HIV-1 entry than other peptides, and FPPR-N36 might be a promising candidate NPI for suppressing HIV-1 strains that are resistant to conventional NPIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».