Caspase 3 and caspase 7 promote cytoprotective autophagy and the DNA damage response during non-lethal stress conditions in human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Cell stress adaptation plays a key role in normal development and in various diseases including cancer. Caspases are activated in response to cell stress, and growing evidence supports their function in non-apoptotic cellular processes. A role for effector caspases in promoting stress-induced cytoprotective autophagy was demonstrated in Drosophila, but has not been explored in the context of human cells. We found a functionally conserved role for effector caspase 3 (CASP3) and caspase 7 (CASP7) in promoting starvation or proteasome inhibition-induced cytoprotective autophagy in human breast cancer cells. The loss of CASP3 and CASP7 resulted in an increase in PARP1 cleavage, reduction in LC3B and ATG7 transcript levels, and a reduction in H2AX phosphorylation, consistent with a block in autophagy and DNA damage-induced stress response pathways. Surprisingly, in non-lethal cell stress conditions, CASP7 underwent non-canonical processing at two calpain cleavage sites flanking a PARP1 exosite, resulting in stable CASP7-p29/p30 fragments. Expression of CASP7-p29/p30 fragment(s) could rescue H2AX phosphorylation in the CASP3 and CASP7 double knockout background. Strikingly, yet consistent with these phenotypes, the loss of CASP3 and CASP7 exhibited synthetic lethality with BRCA1 loss. These findings support a role for human caspases in stress adaptation through PARP1 modulation and reveal new therapeutic avenues for investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».