The senolytic ABT-263 improves cognitive functions in middle-aged male, but not female, atherosclerotic LDLr−/−;hApoB100+/+ mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Accumulation of cerebral senescent cells may compromise the continuum between vascular and neuronal function, leading to damage and cognitive decline. Elimination of senescent cells might therefore preserve vascular and neuronal functions. To test this hypothesis, we used male and female atherosclerotic LDLr−/−;hApoB100 +/+ mice (ATX-mice), a model of vascular cognitive impairment (VCI), treated with the senolytic ABT-263 for 3 months (3- to 6-month or 9- to 12-month old). In young male ATX mice, prevention with ABT-263 improved spatial retention memory, in association with a higher endothelial sensitivity to shear stress and a higher hippocampal CD31+ endothelial cell density, lower activation of both astrocytes and glial cells. In young females, ABT-263 tended to improve delayed memory; however, atherosclerotic plaque was magnified by ABT-263, endothelial function was unaffected, hippocampal astrocyte activation increased and expression of CD31+ cells decreased. Hence, unlike in males, ABT-263 appears deleterious in young ATX females. In middle-aged males, the curative treatment improved the learning process and memory. Although no change in endothelial function was observed, the benefits of ABT-263 were associated with a decreased expression of several inflammaging markers, a higher density of CD31+ cells and a lower activation of glial cells. In middle-aged females, ABT-263 induced a surge of inflammaging markers, associated with a slower learning process. Altogether, our data demonstrate that ABT-263 differentially affects VCI, improving cognition in male while being deleterious in female ATX mice. More studies are needed to understand the mechanisms at the basis of the sexual dimorphic effects of the senolytic ABT-263.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».