The senolytic ABT-263 improves cognitive functions in middle-aged male, but not female, atherosclerotic LDLr−/−;hApoB100+/+ mice
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Accumulation of cerebral senescent cells may compromise the continuum between vascular and neuronal function, leading to damage and cognitive decline. Elimination of senescent cells might therefore preserve vascular and neuronal functions. To test this hypothesis, we used male and female atherosclerotic LDLr −/− ;hApoB 100 +/+ mice (ATX-mice), a model of vascular cognitive impairment (VCI), treated with the senolytic ABT-263 for 3 months (3- to 6-month or 9- to 12-month old). In young male ATX mice, prevention with ABT-263 improved spatial retention memory, in association with a higher endothelial sensitivity to shear stress and a higher hippocampal CD31 + endothelial cell density, lower activation of both astrocytes and glial cells. In young females, ABT-263 tended to improve delayed memory; however, atherosclerotic plaque was magnified by ABT-263, endothelial function was unaffected, hippocampal astrocyte activation increased and expression of CD31 + cells decreased. Hence, unlike in males, ABT-263 appears deleterious in young ATX females. In middle-aged males, the curative treatment improved the learning process and memory. Although no change in endothelial function was observed, the benefits of ABT-263 were associated with a decreased expression of several inflammaging markers, a higher density of CD31 + cells and a lower activation of glial cells. In middle-aged females, ABT-263 induced a surge of inflammaging markers, associated with a slower learning process. Altogether, our data demonstrate that ABT-263 differentially affects VCI, improving cognition in male while being deleterious in female ATX mice. More studies are needed to understand the mechanisms at the basis of the sexual dimorphic effects of the senolytic ABT-263.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle