A secondary metabolite of Limosilactobacillus reuteri R2lc drives strain-specific pathology in a spontaneous mouse model of multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Limosilactobacillus reuteri is an immunomodulatory bacterium enriched in non-industrialized microbiomes, making it a therapeutic candidate for chronic diseases. However, effects of L. reuteri strains in mouse models of multiple sclerosis have been contradictory. Here, we show that treatment of spontaneous relapsing-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice with L. reuteri R2lc, a strain that activates the aryl hydrocarbon receptor (AhR) through the pks gene cluster, resulted in severe pathology. In contrast, a pks mutant and a pks-negative strain (PB-W1) failed to exacerbate EAE and exhibited reduced pathology compared to R2lc despite earlier disease onset in PB-W1 mice. Differences in pathology occurred in parallel with a pks-dependent downregulation of AhR-related genes, reduced occludin expression in the forebrain, and altered concentrations of immune cells. This work establishes a molecular foundation for strain-specific effects on autoimmunity, which has implications for our understanding of how microbes contribute to chronic conditions and the selection of microbial therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».